抑制艾滋病毒的大膽新策略通過首次測試

15年前，美國加州大學舊金山分校的生物物理學家Leor Weinberger提出了一個對抗艾滋病病毒（HIV）的大膽的新策略——給已經感染HIV的患者注射一種經過改造的HIV變體。他設想，這種被剝奪了幾乎所有基因并被設計成不會引起疾病的HIV變體，可能會在體內擊敗并抑制自然狀態下的HIV。這種被稱為“治療性干擾顆粒”（TIP）的去勢HIV，甚至可能在人與人之間傳播，從而在全球范圍內減少艾滋病的發病率。

近日，Weinberger的這一設想得到了初步驗證。8月8日，他和同事在《科學》發表論文稱，他們向感染HIV的猴子體內注射一次TIP，就使其體內的病毒水平降低至萬分之一，并在長時間內保持低水平。

目前，他們計劃在人體內測試這種“以毒攻毒”的方法。如果這種方法被證明是安全有效的，就有可能應用于所有HIV感染者。Weinberger指出，許多感染者很難獲得抗病毒藥物，或者無法堅持每日服藥，“因此我們有必要嘗試一些新的方法”。

Weinberger讀研究生時就對這種新型抗病毒策略產生了興趣，當時他了解到培養的流感病毒有時會產生有缺陷的變體，從而阻止“野生型”病毒。于是，他從2007年開始用有缺陷的HIV進行實驗，直到2018年才開發出具有理想特性的HIV變體。

他剝離或破壞了HIV的基因，創建了TIP的RNA基因組，但保留了幫助其復制的序列。為了實現這一點，這種被“去勢”的HIV基因組“寄生”在已經感染細胞的HIV病毒產生的分子上，包括形成TIP RNA外殼的衣殼蛋白。由于TIP的基因組比HIV更簡單，這種變種可以更快地自我復制。

由美國俄勒岡健康與科學大學的Nancy Haigwood領導的研究小組，將Weinberger的TIP注射在6只幼年獼猴體內，并在24小時后用SHIV感染它們。SHIV是一種實驗室制造的病毒，它將猿猴免疫缺陷病毒與HIV表面蛋白基因結合在一起。約30周后，接受TIP治療的6只猴子中有5只健康，SHIV的病毒水平從每毫升血液約1億份下降到1萬份。相比之下，對照組中的4只猴子中有3只感染了SHIV且惡化，它們不得不在16周時被安樂死。

美國塔夫茨大學的逆轉錄病毒學家John Coffin指出，SHIV猴模型“并不真正等同于艾滋病”，因為動物的發病速度要比人快得多。但他認為這種策略應該在人類身上進行試驗。“這雖然不會治愈，但它可以將病毒水平降低到不太可能導致疾病進展的水平。”Coffin說。

“這是一項很有前途的工作，但將TIP注射到人體內的風險需要仔細研究。”美國國家癌癥研究所的逆轉錄病毒學家Mary Carrington說，TIP可能會引發危險的炎癥或免疫反應，者可能使HIV復發，也可能引發癌癥，盡管這些問題在猴子實驗中沒有出現。

與HIV一樣，TIP也可以通過性行為傳播給他人。對Weinberger來說，這是一項公共衛生福利，可能有助于遏制艾滋病的流行，類似于口服脊髓灰質炎疫苗中減弱的病毒傳播給未接種疫苗的人群，增強他們的免疫力。

由于許多正在服用抗逆轉錄病毒藥物的人可能會在TIP單次注射后停止服藥，Weinberger計劃進行更多的猴子實驗，以探索這一轉換的效果。與美國食品和藥物管理局（FDA）就人體研究進行的討論也取得了很大進展。志愿者將來自一群HIV感染者，他們通過藥物控制感染，但患有其他終末期疾病。

Weinberger希望這項研究能在明年初開始，他們將為志愿者注射TIP，然后停止服用抗病毒藥物，以評估病毒水平的變化。在志愿者因其他疾病去世后，研究人員將分析其組織，以確定是否發生任何TIP相關的炎癥或其他問題。

相關論文信息：https://doi.org/10.1126/science.adn5866