抑郁癥的最新研究成果為抑郁癥治療提供思路

　　 近日，山東大學基礎醫學院教授于書彥團隊在Molecular Therapy在線發表研究論文，揭示關于抑郁癥的最新研究成果。山東大學基礎醫學院博士研究生樊翠琴為第一作者，基礎醫學院生理與病理生理學系于書彥教授為通訊作者，山東大學為第一作者單位和唯一通訊作者單位。

　　抑郁癥是全世界普遍面臨的嚴峻醫學問題和社會問題，其典型癥狀主要包括快感缺失、行為絕望、心境低落和悲觀厭世等，嚴重影響和降低人們的生存質量。抑郁癥的發病機制復雜，且目前臨床抗抑郁治療預后差、新開發藥物在臨床試驗中失敗率高，因此亟需尋找抑郁癥治療的新靶點。

　　多病因機制是抑郁癥發病的顯著特點，近年臨床證據表明，神經炎癥是抑郁癥發病的潛在危險因素，但機制不清。小膠質細胞是中樞神經系統炎癥反應的主要參與者，于書彥團隊前期的系列性研究發現抑郁癥相關腦區，如海馬、前額葉皮質等部位小膠質細胞激活，并伴隨海馬齒狀回區（dentate gyrus, DG）新生的神經元減少。

　　成年神經發生被認為是腦穩態維持和疾病發生的重要參與者，主要受遺傳背景、環境應激、生長因子、病理性損傷等因素的調節，但其是否參與抑郁癥的發生發展，特別是小膠質細胞與神經干細胞（或神經元）之間的雙向交互作用是否參與了神經發生的調控過程，目前尚不清楚。

　　研究團隊發現，抑郁癥大鼠的腦脊液和血清中含有大量來源于小膠質細胞的外泌體，可顯著影響體外培養的神經干細胞的增殖、分化，并調控成年動物海馬DG區新生神經元的數量及功能。

　　進一步研究證實，小膠質細胞來源的外泌體中攜帶的miR-146a-5p通過靶向核轉錄因子Krüppel-like factor 4（KLF4)）抑制神經干/祖細胞的增殖以及向成熟神經元的分化，導致新生的神經元數目減少，從而影響海馬神經環路的整合及功能放電活動，導致抑郁樣行為的發生。

　　研究亦發現環狀RNA-ANKS1B可能作為miR-146a-5p的海綿，通過海綿吸附作用，靶向抑制miR-146a-5p，參與調節海馬DG區的神經發生。

　　綜上所述，該研究結果表明，激活的小膠質細胞可能通過釋放外泌體，這一新的細胞間通訊方式，調控大鼠海馬的神經發生過程，導致海馬神經元網絡結構異常和功能障礙，最終促進抑郁癥狀的發生。小膠質細胞來源的miR-146a-5p在此過程中發揮了重要的信號轉導介質的作用，這為抑郁癥的治療提供了潛在的靶點和思路。

　　研究得到國家自然科學基金和山東省自然科學基金重點項目的支持。