接種流感疫苗后，其療效可以持續多久？

　　目前接種流感疫苗是預防流感病毒感染和相關嚴重結果的最有效方法。一般而言，每年易感人群都需要補種流感疫苗，但當年新接種疫苗后，疫苗效力下降的速度尚不清楚，特別是對于流感高發地區和易感人群，單次接種后的保護時效就尤為重要。

　　近日，來自中國香港的研究人員就流感疫苗注射后對流感住院的預防效果進行了研究。結果發表于Lancet Respir Med雜志。

　　這是一項陰性病例對照研究，6個月~17歲的兒童參與本次研究，其在2012-2017年間因流感住院，存在發熱(≥38°C)和呼吸道癥狀（如流鼻涕、咳嗽或喉嚨痛）。使用直接免疫熒光測定和逆轉錄PCR檢測流感病毒感染，并記錄兒童流感免疫史。根據是否接種過疫苗對患者分層，統計疫苗接種和入院時間以檢驗疫苗的效果。

　　主要結果

　　2012年9月1日至2017年8月31日期間，共納入15695例呼吸道感染患兒，2500人(15.9%)感染甲型或乙型流感，13195人(84.1%)未感染。6.4%的感染人群以及11.0%的未感染人群接種了疫苗。每年的1-3月為流感高發期，統計發現9-12月接種后疫苗的有效率為79%，1-4月接種后疫苗的有效率為67%，而5-8月接種的有效率僅為43%。在接種后0.5-2個月內，疫苗對流感A或B病毒的預防效果為79%，超過2-4個月下降為60%，超過4-6個月為57%，超過6-9個月為45%，疫苗接種后預測每個月的預防能力下降2%~5%。

圖1 自疫苗接種后，隨著時間的進展，流感疫苗對甲型流感（H1N1、H3N2）的效力

圖2 自疫苗接種后，隨著時間的進展，流感疫苗對乙型流感的效力

　　討論

　　對5年的兒童流感疫苗接種研究顯示，隨著時間的進展，估計流感疫苗對甲型流感（H1N1、H3N2）和乙型流感的有效性逐漸降低。疫苗接種后預測每個月的預防能力下降2%~5%。

　　此項研究結果與既往的研究結果相一致。流感疫苗對流感（H3N2）有效性的研究已經在歐洲、澳大利亞和美國報道過，針對單一結節或兩個聯和季節。

　　多種機制可以解釋為何隨著時間的推移疫苗有效性會下降，其中一種已經確定的機制是，隨著時間的進展，疫苗誘導的抗體滴度會隨時間降低。這種改變已經在香港和美國兒童中發現，疫苗誘導的抗體滴度通過血細胞凝集分析進行測量。但是，通過血細胞凝集測量的抗體滴度抑制試驗可能不是疫苗保護作用唯一的免疫標記物，目前尚不清楚這種程度的抗體滴度下降是否將導致疫苗有效性存在顯著差異。第二種潛在機制是循環病毒的抗原漂移。最后一種機制是疫苗接種人群和未接種人群間易感性的異質性。