揭示ILC2細胞可增強抗PD1免疫療法的功效

　　先天淋巴細胞（innate lymphoid cells， ILC），也被稱作固有免疫細胞，是一類不同于T細胞和B細胞的淋巴細胞亞群，位于腸道粘膜表面中，增強免疫反應，維持粘膜完整性和促進淋巴器官形成。它們缺乏克隆性的抗原受體，在分化過程中也沒有經歷Rag基因的重排過程。在感染之后的數小時之內，ILC就能夠活化產生保護性的效應。

　　根據細胞因子表達譜的不同，ILC能夠分為三大類群：ILC1、ILC2和ILC3，其中ILC1類似于Th1，主要表達IFN-g，這類細胞主要針對胞內細菌與寄生蟲感染；ILC2和與Th2類似，表達IL-5、IL-13等細胞因子，它們對于寄生蟲感染以及過敏反應產生有效的保護措施；ILC3表達IL-17A與IL-22，它們參與了腸道的細菌感染反應。一旦遭受有害的應激，它們就會產生大量的細胞因子效應物。這些ILC在調節I型、2型和3型（或者說Th17細胞）免疫反應中發揮著至關重要的作用，這些免疫反應控制著宿主保護性免疫反應和腸道穩態。

　　ILC2調節哺乳動物組織中的炎癥和免疫力。盡管在這些組織的癌癥中發現了ILC2，但是它們在抗癌免疫反應和免疫治療中的作用尚不清楚。在一項新的研究中，來自美國紀念斯隆凱特琳癌癥中心等研究機構的研究人員發現ILC2浸潤到胰腺導管腺癌（PDAC）中以激活組織特異性的抗腫瘤免疫反應。白介素-33（IL33）激活小鼠原位胰腺腫瘤中的腫瘤ILC2和CD8+ T細胞，但不激活小鼠異位皮膚腫瘤中的腫瘤ILC2和CD8+ T細胞，從而抑制胰腺特異性的腫瘤生長。相關研究結果近期發表在Nature期刊上，論文標題為“ILC2s amplify PD-1 blockade by activating tissue-specific cancer immunity”。

圖片來自Nature, 2020, doi:10.1038/s41586-020-2015-4。

　　靜止和活化的腫瘤ILC2表達抑制性檢查點受體PD-1。抗體介導的PD-1阻斷可減輕ILC2細胞固有的PD-1抑制，從而使得腫瘤ILC2擴大、增加抗腫瘤免疫力并增強腫瘤控制，因此這將活化的腫瘤ILC2確定為抗PD-1免疫療法的靶標。

　　最后，PD-1+腫瘤ILC2和PD-1+ T細胞都存在于大多數人PDAC中。這些研究結果確定ILC2為一種用于PDAC免疫治療的抗癌免疫細胞。更廣泛地說，ILC2可增強組織特異性的抗癌免疫反應，可增強抗PD-1免疫療法的功效。

　　鑒于ILC2和T細胞共存于人類癌癥中，并具有相同的刺激途徑和抑制途徑，因此共同靶向抗癌ILC2和T細胞的免疫治療策略可能具有廣泛的應用價值。