搭載基因療法的超級抗體！噴一噴鼻子抵御所有人類流感

　　斯克利普斯研究所的研究人員發現將四種抗體結合在一起可能是抵抗已知感染人類的所有類型流感病毒的有效策略。

　　該研究發表在Science在雜志上，表明，即使病毒突變迅速，這種策略也可能使流感預防工具在整個流感季節具有持續強度和效力。

　　“我們還沒有疫苗來預防兩種主要流感病毒（A和B，即甲型和乙型）。這項研究的關鍵是對A和B型流感病毒進行交叉中和多結構域的抗體工程，” 斯克利普斯研究所結構生物學教授，綜合結構與計算生物學系主任 Ian Wilson說 。

　　抗體結合不是一個新概念，但這是第一次將四種抗體拴在一起并嘗試抗流感。

　　本研究中的抗體來自駱駝，該駱駝曾接種含有三種病毒的疫苗以及來自兩種不同流感病毒株的關鍵蛋白。駱駝在免疫學研究中很重要，因為它們產生獨特的抗體，這些抗體比在人類中發現的抗體更小和更簡單，并且適合于病毒表面更小和更凹陷的結合位點。

　　“在這種情況下，駱駝抗體可以容易地連接在一起，從而產生與不同靶標上的不同位點結合的多特異性抗體，”Ian Wilson 說。“這種多重特異性是廣泛覆蓋高變型病原體如流感的關鍵。”

　　科學家們將兩種抗甲型流感的駱駝抗體和兩種抗乙型流感的抗體結合在一起，創造出一種“多域”抗體。接下來，Ian Wilson與斯克利普斯研究所的同事Andrew Ward教授合作領導了X射線和電子顯微鏡結構研究，以準確顯示這種多域抗體與流感病毒蛋白結合的位置。

　　他們發現抗體可以針對甲型流感病毒和乙型流感病毒的幾個脆弱部位。這意味著該抗體具有交叉反應性，并且可能具有抵抗影響人類的所有循環病毒株以及可能突變導致大流行的新病毒亞型的能力。“接下來的問題是你如何傳遞這些抗體，”Ian Wilson說。

　　為此，科學家轉向了傳統的基因療法，而不是疫苗設計。他們使用了一種病毒載體，這種載體可以傳遞一種經過特殊工程改造的基因，以指導細胞開始表達一種由來自所有四種駱駝抗體的片段組成的人造蛋白。

　　病毒載體，稱為腺病毒相關病毒，然后通過鼻腔噴霧劑注入小鼠鼻孔。目的是讓他們在上呼吸道產生這些保護性抗體，上呼吸道是最易感染流感的組織。由James Wilson和Maria Limberis博士等人發現，這種方法可以提供對多種流感毒株的保護，而且在大多數小鼠中，在幾天之內它就迅速起作用了。

　　雖然這項研究表明多域抗體方法可能作為預防甲型和乙型流感的策略具有潛力，但這項研究是臨床前研究，需要進一步研究以確定這種藥物是否能夠成功開發。