敲黑板，新知識點——腎臟也有性別差異

　　南加州大學的研究人員完成了腎臟的詳細解構，首次揭示了腎臟的性別差異以及這一器官的更多奧秘，

　　這一發現公布在Developmental Cell雜志上，研究人員區分了腎臟疾病如何影響男性和女性，這可能有助于治療腎臟疾病，幫助醫生查明與疾病有關的基因，也可以幫助科學家對DNA進行重新編程，操縱細胞。

　　“我們第一次將復雜的器官分解成單細胞成分，然后鑒定出每個細胞內部發生的所有遺傳活性，以前所未有的細節水平重建腎臟。”南加州大學Eli和Edythe Broad再生醫學和干細胞研究中心主任Andrew McMahon說，“現在，任何人都可以訪問我們的在線數據庫，查明哺乳動物基因組中任何基因的腎臟細胞類型。”

　　在實驗室中，研究人員主要集中在小鼠腎臟研究上，因此這一發現是否可以轉接到人體尚不清楚。盡管如此，基于小鼠器官的研究已被證明可以加速對人類疾病的了解。之前的研究已經報道了哺乳動物腎臟關鍵組成部分的結構相似性和性別差異——包括小鼠，大鼠和人類。

　　腎臟疾病影響了15％的美國成年人，在種族和性別相關的腎臟損傷和疾病敏感性方面存在顯著差異。根據美國疾病控制與預防中心的數據，每天有超過240人死于透析。

　　為了解構腎臟，McMahon和他的團隊完成了成年雄性和雌性小鼠腎臟細胞的單細胞RNA測序，并將其與實驗室中的細胞培養物進行了比較，從而對器官進行了詳細的逐個細胞觀察。

　　他們發現，在與激素調節，腎臟疾病和腎臟關鍵的生理活動有關的基因表達中，性別之間存在明顯差異。例如，他們注意到編碼調節血壓的酶的基因中存在性別差異。這種差異在腎單位的近端腎小管區域尤為明顯，腎單位是重吸收必需因子（例如葡萄糖和金屬離子）和藥物排毒的主力組織。

　　McMahon說：“這些結果表明，需要更好地了解人類腎臟內的性多樣性。我們知道小鼠和人類之間在急性腎損傷的敏感性上有相似之處——男性處于明顯的劣勢，而且性別差異可能會影響藥物研究和腎臟毒素的損害。”

　　性別影響疾病，治療的風險以及人們對藥物的反應方式。但是，過去科學家們研究男性生理學，然后將發現應用于婦女，因此，新研究強調了生物學差異的重要性。

　　McMahon說：“我們需要區分男性和女性的腎臟。腎臟是人體平衡水分的調節劑，而且由于女性生育后代，為了母親和后代的利益，母親中可能存在重要的差異。”

　　他說，這些發現可以增進對藥物試驗，藥物毒性和細胞重編程的遺傳程序的理解，從而有助于人類健康的改善。

　　包含該數據的可搜索數據庫，即Kidney Cell Explorer，可以幫助世界各地的研究人員在正確的腎臟解剖結構下研究每個細胞中的基因表達。McMahon說，想要研究與疾病相關的基因的臨床醫生可以進入數據庫，查看哪些細胞表達該基因，從而改善基因，細胞與疾病之間的聯系。