新發現：綠茶中的EGCG或能預防新冠肺炎！

　　綠茶在全球范圍內都廣受歡迎，而從歷史上看，茶被用作一種草藥來治療各種疾病。在過去幾十年的科學研究中，綠茶及其特有的多酚-兒茶素-被證明在預防肥胖、糖尿病、心血管疾病、癌癥和其他疾病方面具有活性。茶兒茶素也被證明具有抗病毒活性，以及對氧化應激和炎癥引起的疾病的保護活性。其中許多活性或有助于緩解新冠肺炎疫情。

　　2021年5月25日，來自復旦大學附屬腫瘤醫院的嚴望軍、新澤西州立大學的楊中樞和安徽農業大學的張勁松等團隊以“Potential protective mechanisms of green tea polyphenol EGCG against COVID-19”為題，在Trends in Food Science & Technology雜志（IF=11.077）上發表了相關文章，對綠茶中EGCG成分在預防SARS-CoV-2方面的作用進行了探討。

　　綠茶中含有多種兒茶素，其中EGCG，即表沒食子兒茶素沒食子酸酯，是含量最豐富的兒茶素之一。這些兒茶素的結構如圖1所示。

　　本文研究人員主要對EGCG抑制SARS-CoV-2感染的機制以及與新冠肺炎相關的不同癥狀進行了全面的綜述。從嚙齒動物和人類之間的生物學差異、劑量反應關系和可能的副作用的角度，對文獻中發表的結果進行了嚴格的評估，以評估EGCG或茶葉消費對預防、緩解和治療這種大流行性疾病有用的可能性。

　　NRF2激活劑PB125?下調人HepG2細胞ACE2和TMPRSS2的mRNA表達。敲除Nrf2或藥物抑制Nrf2可上調腎近端小管細胞中ACE2的表達；而其激活劑奧替普拉則下調ACE2的表達。在新冠肺炎患者的肺活檢中，與依賴于Nrf2的抗氧化反應相關的基因被高度抑制，而Nrf2誘導劑(4-衣康酸辛酯和富馬酸二甲酯)抑制SARS-CoV-2復制和炎癥反應。這些證據表明，激活NRF2是一種很有前途的預防SARS-CoV-2感染和減輕新冠肺炎嚴重程度的策略。

　　大量研究表明，EGCG可誘導Nrf2介導的抗氧化酶表達。在分化的人鼻上皮細胞中，預先與EGCG(1μM)孵育可通過激活NRF2來減少流感病毒的進入和復制。在Nrf2表達下調的細胞中觀察不到EGCG的抑制作用。綜上，EGCG作為Nrf2激活劑可以抑制SARS-CoV-2進入宿主細胞，并啟動宿主細胞對抗SARS-CoV-2感染。

　　此外，作者還從抑制SARS-CoV-2復制相關蛋白酶、阻止氧化應激和線粒體保護、抑制內質網應激、防止細胞因子風暴、防止敗血癥、抑制血栓、抑制肺纖維化、降低新冠肺炎糖尿病共病風險等多個方面討論了EGCG對新冠肺炎的作用，作者也在文中探討了EGCG的安全劑量等問題。

　　總之，本文最后得出結論：EGCG通過激活Nrf2，抑制介導病毒進入細胞的ACE2(SARS-CoV-2細胞受體)和TMPRSS2。EGCG可能通過抑制SARS-CoV-2主要蛋白酶抑制病毒復制。EGCG通過其廣泛的抗氧化活性，可能對SARS-CoV-2引起的線粒體ROS(促進SARS-CoV-2復制)和中性粒細胞胞外陷阱引起的ROS爆發具有保護作用。EGCG通過抑制內質網駐留的GRP78活性和表達，有可能抑制SARS-CoV-2的生命周期。EGCG還可以預防1)細胞因子風暴相關的急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征，2)通過抑制組織因子和激活血小板而形成血栓，3)通過滅活氧化還原敏感型HMGB1而發生膿毒癥，以及4)通過增加Nrf2和抑制NF-κB來預防肺纖維化。EGCG可能的協同作用表明了進一步研究新冠肺炎在人類中預防和治療的重要性。當然，這些結果還需要對飲用綠茶對新冠肺炎的潛在預防作用進行流行病學研究。