新合成分子可治療自身免疫類疾病

　　據美國物理學家組織網12月26日（北京時間）報道，最近，以色列魏茲曼科學研究所改變以往的治療策略，用人工合成分子誘導免疫系統產生出特殊的抗體，可封鎖在引發自身免疫疾病中起重要作用的一種酶MMP9，并在動物實驗中取得成功。新合成分子在治療克羅恩氏病等免疫系統疾病方面具有很大潛力，為尋找免疫類疾病療法開辟了新方向。相關論文發表在《自然·醫學》雜志網站上。

　　MMP是一種基質金屬蛋白酶家族，在細胞動員、分裂、傷口愈合等方面起著關鍵作用。如果它們中的某些成員，尤其是MMP9失控的話，就會引發自身免疫疾病和癌癥轉移，封鎖這些蛋白質有望找到治療自身免疫類疾病的方法。開始時，研究人員設計出一種直接瞄準所有MMP成員的人造藥物分子，但太過粗糙而且有很大副作用。

　　研究所生物調控分部教授艾麗特·薩基解釋說，正常情況下，機體也能產生自己的MMP抑制劑，叫做TIMP，作為一種緊縮程序來控制MMP酶。這些自然產生的TIMP具有高度選擇性，由三個組氨酸多肽圍繞一個金屬鋅離子構成，每個手臂都極其精確，恰好能到達MMP酶的活性位點凹槽，像個軟木塞那樣堵住凹槽，使MMP失去活性。“要想復制這種精確性是非常困難的。”

　　研究人員轉而尋找另外的替代方法，不是設計一種分子，而是直接攻擊MMP。就像死亡病毒引發免疫系統生成抗體，攻擊活病毒那樣，他們想出了一種方法，通過MMP免疫反應“誘騙”機體生成瞄準MMP9的天然抗體，鎖住其活性位點。

　　他們在MMP9的核心活性位點人工合成出一種金屬鋅-組氨酸復合物，然后把這些小分子注射到小鼠體內，并檢查小鼠血液中抵抗MMP酶的免疫反應信號。研究人員對所產生抗體的原子結構進行了詳細分析，發現它和TIMP有所不同，但作用極其相似，同樣能到達酶的凹槽并封鎖活性位點。抗體能選擇性地僅針對MMP家族中的兩個成員MMP2和MMP9，并與它們緊密結合。

　　為了檢驗療效，他們在小鼠身上模擬克羅恩氏病引發炎癥，然后注射上述金屬鋅-組氨酸復合物所產生的抗體進行治療，發現癥狀消失。魏茲曼研究所耶達（Yeda）技術轉讓公司已經為這種合成免疫分子及其抗體申請了ZL。