新型分子鑷有望治療多種疾病預防有害蛋白質聚集

　　最近，一個由超過18個研究小組組成的國際研究團隊展示了一種他們開發的新型化合物（“分子鑷”），經在動物身上的初期測試顯示，能安全地預防有害的蛋白質聚集。人們已知與蛋白質聚集有關的病癥至少有30多種，包括糖尿病、癌癥、脊髓損傷、老年癡呆、帕金森癥（振顫性麻痹）和ALS（肌萎縮側索硬化癥）等。這一發現為開發出治療相關疾病的新藥帶來了希望。

　　“由蛋白質聚集導致的疾病影響了全世界數百萬人。”加州大學洛杉磯分校大衛·格芬醫學院神經病學副教授蓋爾·彼坦說，“我們希望這種新的化合物能治療由蛋白質聚集引起的疾病，許多這類疾病目前還根本無法治療。”他在3月28日到4月1日召開的“實驗生物學2015大會”上介紹了這一最新成果。

　　據每日科學網3月30日（北京時間）報道，研究人員將這種化合物稱為“分子鑷”，因為它們會纏繞在賴氨酸鏈外面，而賴氨酸是大部分蛋白質的組成部分。對細胞的生理過程來說，蛋白質是必須的，但當細胞機器不能清除老的蛋白質時，它們就會結塊，或聚集成有毒害的斑塊，引起疾病。分子鑷的獨特之處在于，它們只攻擊聚集在一起的蛋白質，而不影響健康蛋白。

　　開發新藥時通常在大量的化合物中篩選出能影響疾病相關蛋白質的物質，而研究小組開發分子鑷的方法則完全不同。“我們觀察蛋白質分子和原子相互反應，找出它們聚集成塊的原因，然后特制出一種溶液作為藥物。”彼坦說。

　　他們的分子鑷有多個版本，相互間有細微的不同。經過測試，其中一種叫CLR01的版本最有前景。測試的動物模型包括患老年癡呆癥的兩只小鼠、患帕金森癥的兩條魚和一只小鼠、一條脊髓損傷的魚和一只有家族性淀粉質多神經病的小鼠。家族性淀粉質多神經病很罕見，其蛋白質聚集會影響到神經系統、心臟和腎臟。

　　“我們的數據顯示，CLR01或它的一種衍生物或許能成為一種新藥，治療多種與蛋白質聚集有關的疾病。”彼坦說。

　　且CLR01非常安全。在其中一個安全測試中，研究人員每天給小鼠注射超過治療用劑量250倍的CLR01，持續了一個月，小鼠在行為和生理上仍未顯出痛苦或受傷的跡象。事實上，它們的血液膽固醇反而下降40%，可能是CLR01產生了正面作用。

　　目前，研究人員還在各種疾病的動物模型中研究CLR01，并打算把它改進成藥丸或膠囊形式而無需注射。

　　總編輯圈點

　　去年，一項關注和幫助漸凍人的活動——冰桶實驗在全球范圍內流行起來，著名科學家霍金正是因為得了這種罕見病而不得不常年坐在輪椅上，等待漸凍人的是身體日漸萎縮和無力。而新型化合物“分子鑷”的發現有望在未來防治此類悲劇的發生。這一發現能夠幫助人類安全地預防有害的蛋白質聚集，為30多種疾病帶來希望。考慮到目前這項發現僅僅停留在動物實驗階段，且分子鑷本身也有差異，我們希望科學家未來做出更多有效的實驗，早日讓它造福人類。