免疫療法給癌癥治療帶來革命性的變化，天然免疫系統在啟動和維持T細胞免疫應答中發揮重要作用。干擾素基因刺激蛋白STING是近些年抗腫瘤免疫應答的明星靶點。天津醫科大學腫瘤醫院/天津市腫瘤研究所生物技術研究室王建課題組，以STING信號通路應用于腫瘤治療為切入點，開發了新型pH敏感性納米顆粒STING激動劑-PolySTING，并證明其在癌癥免疫治療中的作用。該研究成果近日發表在國際期刊《科學·免疫學》上。
新型STING激動劑通過亞型樹突狀細胞激活募集CD8+T細胞發揮抗腫瘤免疫。
據介紹，STING作為免疫靶點抗腫瘤的機理是，STING通路激活TBK1和轉錄因子IRF3促進Ⅰ型干擾素IFN、細胞因子和趨化因子分泌，啟動天然免疫，進而連接適應性免疫應答。傳統STING激動劑由于體內穩定性差、腫瘤靶向非特異性、缺乏細胞特異靶向和藥代動力學等諸多原因而使其臨床應用受到限制。
鑒于STING在正常組織和腫瘤中的廣泛表達，STING組織特異性激活的潛力可能支持保護性或病理性反應，STING的激活選擇性發生在何種細胞類型中，以最佳激發抗原特異性抗腫瘤T細胞反應，目前尚不清楚。
科研團隊開發了新型STING激動劑-PolySTING，將干擾素反應刺激物cGAMP封裝在由STING活化聚合物組成的膠束基質中，為STING活化提供了“沖擊和鎖定”機制。這種獨特新穎的設計使PolySTING能夠特異靶向樹突狀細胞亞型cDC1，從而產生強大的抗腫瘤免疫療效，并顯示出比傳統STING激動劑更寬的治療窗口。
王建表示，此次研究首次詳細揭示了STING細胞亞群特異性激活是誘導抗腫瘤療效的關鍵。該新型STING激動劑的體內安全性、靶向性以及有效性，預示了PolySTING具有潛在的臨床轉化前景，未來的研究應側重于優化PolySTING制劑，探索其與其他免疫療法的組合潛力，并在臨床試驗中評估其治療效果和安全性。