新療法緩解特應性皮炎

　　春末夏初，特應性皮炎（AD）患者又開始陷入無盡的痛苦中，瘙癢難忍，徹夜難眠，甚至陷入抑郁焦慮的癥狀。來自中國中西醫結合學會皮膚性病專業委員會主任委員、第二軍醫大學長海醫院皮膚科顧軍教授表示，“AD是一種病程長、且反復發作。因劇烈瘙癢而抓撓更容易使病情惡化，表現為皮膚皸裂、鱗屑以及滲出等，這不僅嚴重影響患者生活質量，甚至可能影響廣大患兒的成長發育、認知功能以及注意力等。”

　　劇烈瘙癢及共病負擔嚴重

　　AD 是一種慢性、復發性、炎癥性皮膚病。由于患者常合并過敏性鼻炎、哮 喘等其他特應性疾病，故被認為是一種系統性疾病。近年來，全球范圍內AD患病率逐漸增加，尤其“偏愛”嬰幼兒和青少年。據數據顯示，我國1~12月嬰兒更是高達 30.48%，1~7 歲兒童達12.94%，老年人群約占2%～3%。

　　目前，雖然AD病因至今尚未明確，機制也極為復雜。但有研究認為，皮膚屏障功能障礙、免疫異常、皮膚菌群紊亂等因素AD發病相關。顧軍教授解釋說：“AD患者往往有多種免疫學異常，其中輔助型T細胞2(Th2)炎癥是AD的基本特征。目前普遍認為，由Th2細胞的免疫異常所分泌的細胞因子，促進了AD的發生。與此同時，相比正常人，AD患者的皮膚屏障功能異常，更容易導致大分子物質進入體內及經表皮水分丟失增加，從而誘發和加重免疫和炎癥，皮疹、劇烈瘙癢和皮膚干燥等。”

　　“家族成員有過敏性疾病史，也是AD的最強風險”，顧軍教授指出，AD雖然難以治愈，但74.60%的患者屬于輕癥，其次為中度為23.96%，重度較少為1.44% 。 只要科學護理仍可以維持好的生活質量。然而，生活中很多成人患者以及患兒家長對AD缺乏足夠重視，未能夠在早期識別治療，進而導致病情加重。

　　來自上海市皮膚病醫院戴爾紅教授表示，“由于對AD的認識不足， 絕大部分輕度患者，不去醫院診治。AD不僅僅是皮膚病，患者常合并過敏性哮喘、過敏性鼻炎和過敏性結膜炎等其他特應性疾病，即形成所謂的“過敏進行曲”。當皮膚出現紅斑、滲出，有瘙癢性、濕疹樣皮疹時，應懷疑有AD的可能，建議患者及時到醫院皮膚科就診。”

　　多數療法并不能完全控制癥狀

　　AD主要表現為慢性期和急性期反復交替存在的過程。多數情況下，兒童AD癥狀會隨著進入成年而緩解，但部分患者可持續緩慢進展，到成年仍可以反復發作，不能治愈，需要進行長期有效的全程管理。此外，也有些患兒及成人患者存在用藥不規范、不能堅持用藥的情況，從而導致其它并發癥的發生。這也說明AD患兒家長及成人患者的長期管理意識仍有待提高。

　　AD患者的治療目的是緩解或消除臨床癥狀，消除誘發和/或加重因素，減少和預防復發，減少或減輕合并癥，提高患者的生活質量。目前，針對AD治療用藥選擇有限，尤其是嬰幼兒及兒童用藥更為有限。臨床使用最多的就是外用藥，常見藥物包括糖皮質激素、免疫抑制劑等。

　　顧軍教授表示，“在治療AD方案選擇時，所 AD患者均需要按照階梯治療方案進行規范化診療，對不同嚴重程度患者的治療推薦了具體方法 ，輕度患者，中度患者和重度患者。具體而言，應根據患者的病情先有效地控制皮損，急性期之后進行主動維持治療。因為經過有效治療以后，患者的皮膚仍然存在微小炎癥，為了防止復發，就需要進行長療程維持治療。特應性皮炎雖然難以根治，但通過正規和良好的治療及疾病管理，AD 癥狀能夠完全消退或顯著改善，患兒及成人患者可享受正常生活。

　　“目前，外用糖皮質激素是AD的一線療法，雖然短期內能夠有效控制炎癥，減輕癥狀，但長期大面積使用可能導致皮膚和系統不良反應，如局部的多毛現象、血管的擴張等。因此，“激素恐懼”現象在AD治療過程中十分常見，多數人尤其是患兒家長因心存顧慮而拒絕使用，導致AD患者的治療依從性大大降低。”戴爾紅教授強調到。

　　非激素創新藥，迎來重大突破

　　隨著近年來研究的深入，對慢性蕁麻疹的認識有了較大的變化，也使治療的理念不斷更新。新型 AD 治療藥物，小分子靶向抑制劑和生物制劑，為傳統藥物療效不佳或慢性反復發作的AD 患兒的治療提供了新的思路 。

　　據顧軍教授介紹，PDE-4抑制劑分子量低，容易經皮膚滲透吸收，可避免糖皮質激素的不良反應，也為AD患兒及成人患者的長期維持治療帶來可能，進而幫助患者緩解癥狀、修復肌膚屏障、減少復發，提高生活質量，PDE-4抑制劑為中國AD治療帶來新選擇。

　　2020年，中國國家藥品監督管理局（NMPA）已正式批準首個非激素外用PDE-4抑制劑克立硼羅上市，用于2歲及以上輕度至中度特應性皮炎（AD）患者的局部外用治療。該藥為國家《第二批臨床急需境外新藥》，從申請上市到獲批，用時不到6個月。在NMPA政策的推動下，克立硼羅填補中國兒童特應性皮炎未被滿足的治療需求，為廣大的中國特應性皮炎患者尤其是2歲及以上的兒童患者提供了緩解癥狀的機會。

　　目前，克立硼羅已完成多項藥物臨床試驗和擴展研究，共錄入1600多例兒童和成人受試者來評估藥物的藥代動力學、療效及不良反應。2016年發表在Pediatr Dermatol雜志的一項研究，34 例年齡 2 ~ 17歲、輕中度AD患者外用2% 克立硼羅，每日2次，經 28 天治療后，研究者整體評價(ISGA)由2.65下降至1.15，平均可治療皮損面積由 48.7%下降至13.2%，治療成功率達47.1% 。

　　在兩項隨機雙盲空白對照III期藥物臨床試驗中，分別收納了759例及763例2歲及以上的輕、中度 AD 患兒，進行外用2%克立硼羅每日2次，與賦形劑比較療效，治療組患兒治療成功率較對照組高，且達到治愈/幾乎治愈的比例更高。目前，克立硼羅已在美國、加拿大、澳大利亞、以色列和歐盟地區獲批用于治療特應性皮炎。

　　輝瑞中國炎癥與免疫市場部負責人牛燕來女士表示：特應性皮炎作為一種與免疫異常相關的慢性疾病，需要長期規范化管理。輝瑞將繼續與醫學專家、學會和社會各界共同攜手，以患者為中心，積極推進炎癥與免疫領域的學術交流和健康科普，幫助公眾從更多渠道獲取正確的科普知識。未來，輝瑞將始終秉承為患者帶來改變其生活的突破創新的不變承諾，在皮科領域深耕細作，為中國患者帶來更多創新的皮科產品，共同實現“健康中國 2030”。