新研究為局部晚期直腸癌“減法治療”提供證據

2月19日，由中山大學腫瘤防治中心教授丁培榮、潘志忠領銜的CONVERT研究長期生存結果在《臨床腫瘤學雜志》上發表。該研究為直腸系膜筋膜未受侵犯的局部晚期直腸癌患者免除放療，提供了關鍵的長期隨訪證據。

“CONVERT研究于2014年設計并啟動，是全球首個專門針對直腸系膜筋膜未受累局部晚期直腸癌患者、以CAPOX方案對比標準放化療的III期隨機對照試驗。”論文通訊作者丁培榮指出，此次發表的是經長期隨訪后的最終結果，全面呈現了“去放療”策略的腫瘤學安全性及生存獲益情況，為局部晚期直腸癌的精準分層治療提供了高級別循證醫學證據。

局部晚期直腸癌的傳統治療模式為新輔助放化療聯合全直腸系膜切除術及輔助化療。這一模式雖顯著降低了局部復發率，但放療帶來的毒性、手術并發癥風險的增加，以及對患者排便、排尿及性功能等生活質量的影響不容忽視。隨著外科技術發展，局部復發率大幅降低，對局部晚期直腸癌患者不加甄別地實施放療受到越來越多質疑。

單純新輔助化療作為一種“去放療”策略，有望突破傳統治療模式的局限。然而，既往研究表明并非所有患者都適宜豁免放療，直腸系膜筋膜受累是預測局部復發風險的重要影像學標志。基于此，研究團隊提出科學假設：對于直腸系膜筋膜未受累的局部晚期直腸癌患者，單純新輔助化療可能取得與放化療相近的療效，同時顯著降低治療毒性。

經長期隨訪，該研究獲得如下關鍵成果：

一是，局部控制效果佳，復發率極低。化療組與放化療組的3年局部區域無復發生存率分別為96.3%和97.4%（風險比HR=1.40）。兩組局部復發率均低于4%，且差異甚微，表明單純化療未增加局部復發風險。

二是，長期生存結局較為相似。3年無病生存率：化療組為89.2%，放化療組為87.9%（HR=0.88）；3年總生存率：化療組為95.0%，放化療組為94.1%（HR=0.86）。兩組在遠期腫瘤控制效果方面較為相似。

三是，毒性負擔明顯減輕。2-4級遠期不良事件發生率：化療組為16.0%，放化療組為26.3%（p=0.002），降低近40%；直腸炎發生率：化療組為33.6%，放化療組為41.7%（p=0.049），顯著降低；放射性皮炎情況：12.5%的接受放療患者在治療1年后仍存在相關癥狀。

四是，高危亞組同樣獲益。探索性分析顯示，即使是cT4a或cN2的高危患者，化療與放化療的長期結局亦無顯著差異，提示該策略的適用人群可能進一步拓展。

論文共同第一作者、中山大學腫瘤防治中心結直腸科醫師梅偉健表示，盡管由于實際局部復發率遠低于預設值（歷史對照約10%vs.實際<4%），研究未能達到統計學上的非劣效性界值。但從臨床角度看，兩組局部復發率均極低且差異微小（<1%），臨床意義上的非劣效性已得到證實。

單純化療在保持同等腫瘤學療效的同時，顯著改善了患者的生活質量。該結果顯著拓展了PROSPECT研究（僅納入低危患者）的適用人群，以客觀嚴格的影像學定義讓更多局部晚期直腸癌患者避免放射治療的毒性。值得注意的是，傳統放化療對年輕患者的生殖毒性不容忽視，尤其是女性患者，盆腔放療常導致卵巢功能不可逆損傷及生育力永久喪失。

“CONVERT研究證實的‘去放療’策略，通過精準的MRI風險分層篩選獲益人群，在確保腫瘤學療效的同時，為年輕患者保留了生育希望與長期生活質量。”丁培榮說。

相關論文信息：https://doi.org/10.1200/JCO-25-00731