新研究揭示妊娠期膿毒癥易感機制

　　近日，《免疫》（Immunity）以《妊娠引起的腸道菌群改變驅動巨噬細胞焦亡和膿毒癥炎癥反應》為題在線發表了南方醫科大學中醫藥學院中西醫結合證候實驗室龔神海團隊最新成果。他們研究揭示了妊娠降低機體內源性中藥單體刺芒柄花素，驅動巨噬細胞焦亡和膿毒癥炎癥反應。

　　膿毒癥系指宿主對病原體感染的免疫反應失調引起危及生命的全身炎癥反應綜合征，歸屬于中醫學“外感熱病”“溫毒”“喘脫”“厥證”等范疇，其發病與熱毒、正虛、血瘀和痰濁等因素相關。雖然對病機認識的深入，逐步形成了辯治膿毒癥“四證四法”的共識，但是在妊娠期女性中，膿毒癥是患者入院產科ICU的主要病因，常常導致新生兒發育畸形、早產、以及流產等嚴重后果，仍是全球孕產婦死亡的主要原因。

　　通過對妊娠期小鼠和女性的腸道細菌的多組學測序和同源重組技術，龔神海團隊揭示了妊娠能夠引起腸道糞副擬桿菌及其衍生代謝物刺芒柄花素的含量降低。衍生代謝物刺芒柄花素屬于常見的中藥單體，主要存在于黃芪的根部、紅車軸草的花序和帶花枝葉、葛根、雞血藤等中藥材中，具有益氣養陰的功效。

　　該研究發現衍生代謝物刺芒柄花素能夠抑制膿毒癥宿主的大量腹腔巨噬細胞發生焦亡，增加腹腔巨噬細胞數量殺滅入侵的病原體，從而降低膿毒癥的死亡率。此外，龔神海團隊通過蛋白質組學和表面等離子體共振技術成功鑒定巨噬細胞內異質核糖核蛋白UL2（hnRNPUL2）作為衍生代謝物刺芒柄花素的負向調控蛋白受體，在膿毒癥期間由胞內移位至胞核并結合Nllrp3基因啟動子區域，并啟動巨噬細胞焦亡。

　　借助腺相關病毒技術敲低hnRNPUL2表達量能夠保護膿毒癥小鼠的多器官衰竭并提高生存率。龔神海團隊發現膿毒癥病人糞便P. merdae和衍生代謝物刺芒柄花素含量與患者疾病進程呈現出負相關聯系。

　　該研究揭示了孕產婦體內“P. merdae—FMN—hnRNPUL2”的微生物免疫軸在膿毒癥期間的重要生物學意義，為開發妊娠期膿毒癥所致的免疫紊亂的精準治療方案提供了新的策略。

　　該研究論文第一作者為南方醫科大學博士陳夏、南方醫科大學中醫藥學院在讀博士伍蓉、南方醫科大學博士李磊、廣東藥科大學在讀碩士曾雨濃，通訊作者為南方醫科大學副教授龔神海、教授姜勇、研究員肖煒。

　　相關論文信息：https://doi.org/10.1016/j.immuni.2023.01.015