新研究揭示腦膠質瘤惡性進展的初步機制

　　近日，首都醫科大學北京市神經外科研究所附屬北京天壇醫院教授江濤團隊、香港科技大學教授王吉光團隊與北京師范大學教授樊小龍團隊合作，闡述了在繼發膠質母細胞瘤中發現MET的第14號外顯子跳躍（METex14），以及PTPRZ1-MET（ZM）融合基因和METex14等MET基因相關變異可促進腦膠質瘤惡性進展。該研究10月18日在線發表于《細胞》。

　　顱內腫瘤是常見致死腫瘤之一，而腦膠質瘤是顱內最常見的惡性腫瘤。大部分惡性程度低的腦膠質瘤患者會在10年內惡化為繼發性膠質母細胞瘤（sGBM）。

　　“歷時近15年，我們收集了3000余例腦膠質瘤樣本，建立了世界上最大的腦膠質瘤生物樣本庫和多維組學數據庫。”江濤告訴《中國科學報》記者，團隊對sGBM樣本隊列進行了全外顯子、靶向或RNA高通量測序研究。研究結果顯示，一定數量的sGBM病人包含METex14、ZM融合以及MET擴增等遺傳學變化，而METex14通過激活MET通路同時聯合ZM融合基因激活腫瘤相關巨噬細胞，促進腫瘤血管形成。

　　王吉光說，此次研究首次系統揭示了sGBM的遺傳學圖譜，闡述了MET基因遺傳學變化導致腦膠質瘤惡性進展的初步機制，從而為開展靶向藥物治療提供了分子依據。

　　其后，江濤團隊又開展了腦膠質瘤患者I期臨床試驗。結果顯示，PLB-1001具有良好的藥代動力學和藥效學，初步顯示了積極的藥物療效，未發現劑量限制性毒性，并最終確定了該藥物的II期臨床試驗推薦劑量。江濤表示，隨著II期臨床試驗的開展，更多的MET遺傳學變化的腦膠質瘤患者可能因此延長生存時間，看到希望。