新策略可高效合成N–N軸手性抗腫瘤活性化合物

　　華東理工大學化學與分子工程學院特聘研究員李星光等人，為構建結構新穎的N–N軸手性化合物提供了新策略，也為發展新型抗腫瘤活性分子開辟了新途徑，對推動藥物化學、材料科學等領域的發展具有重要價值。相關研究近日發表于《自然—通訊》。

　　N–N軸手性化合物是一類重要的手性分子，廣泛存在于天然產物、生物活性分子及有機功能材料中。近年來，催化對映選擇性構建兼具中心手性和軸手性的手性異構體成為有機合成領域的新興研究方向，這類手性分可賦予分子新的特性并拓展其應用前景。然而，同時具有中心手性和N–N軸手性的手性異構體的構建研究仍十分有限，且這類化合物的合成面臨巨大挑戰。

　　針對這一科學難題，研究團隊在以往研究的基礎上，開發了布朗斯特酸催化的不對稱[4+1]環化反應，實現了N–N軸向手性異吲哚啉酮類化合物的高效合成。該方法首次實現了兼具中心手性和N–N軸手性異構體的直接構建，反應表現出優異的非對映選擇性和軸手性選擇性。此外，研究團隊將手性磷酸作為雙功能催化劑，通過兩次親核加成、脫水和去芳構化的串聯過程構建得到目標產物。

　　研究團隊進一步實驗并證實了羥基聯芳基中間體的不可逆形成是決定反應立體選擇性的關鍵步驟，合成的N–N軸手性異吲哚啉酮類化合物具有良好的腫瘤細胞增殖抑制活性，展現出潛在的應用價值。

立體選擇性構建具有中心手性的N–N軸手性異吲哚啉酮骨架。圖片由研究團隊提供