新鮮出爐！2019年全球免疫腫瘤學領域TOP10初創公司榜單

　　 國外生物技術網站GEN日前發布了《2019年全球免疫腫瘤學領域TOP10初創公司》榜單，排名按通過私人融資、合作收入以及IPO籌集的總資產進行排名。

　　今年上榜的十家初創公司共募資55.96億美元，較去年榜單上的公司高出18.5%，這表明，投資者對創新癌癥免疫療法的前景繼續充滿熱情。值得一提的是，天境生物是中國唯一一家上榜的免疫腫瘤學初創公司。

　　以下是榜單TOP10公司的情況介紹。

　　01 BioNTech——14.8億美元

　　該公司總部位于德國美因茨，是歐洲最大、發展最快的生物技術公司之一，在癌癥和其他疾病的個體化療法開發方面處于領先地位。該公司將所有個體化免疫療法的構建模塊（診斷、藥物開發和制造）結合在一起。其前沿技術涵蓋基于mRNA的個體化藥物、創新的嵌合抗原受體（CAR）、基于T細胞受體的產品、新型的檢查點免疫調節劑。該公司方法已通過多家頂級合作伙伴進行了驗證，包括基因泰克、Genmab、禮來、賽諾菲、輝瑞和拜耳等。

　　今年10月10日，該公司在納斯達克上市，募資總額1.49億美元。上市前，該公司進行了三輪融資，總額約6.86億美元。2018年1月，該公司完成一輪2.7億美元的融資；2019年1月，賽諾菲向該公司進行了8000萬歐元的股權投資，并將2015年發起的合作項目中的首個癌癥免疫療法候選項目SAR441000推進治療多種實體瘤的臨床試驗；2019年7月，該公司完成了3.25億美元的B輪融資。

　　02 Allogene Therapeutics——7.928億美元

　　該公司總部位于美國加州南舊金山，是一家細胞療法新銳公司，專注于開發治療血液癌癥和實體瘤的同種異體CAR-T療法。同種異體CAR-T療法也常被稱為“通用型”CAR-T療法，無需重復從患者體內提取免疫細胞、體外編輯和改造、體外擴增、輸注回患者體內這一繁復而耗時的過程。

　　今年1月，該公司同種異體CD19 CAR-T療法ALLO-501的臨床試驗（IND）獲得美國FDA批準，目前與施維雅合作開發，該療法治療復發或難治性非霍奇金淋巴瘤的I期ALPHA試驗正在招募患者，預計2020年上半年獲得數據。今年11月5日，該公司與Notch Therapeutics合作研發誘導多能干細胞（iPSC）AlloCAR療法，用于包括非霍奇金淋巴瘤、白血病、多發性骨髓瘤在內的初始血液癌癥適應癥。該公司也已啟動評估同種異體BCMA CAR-T療法ALLO-715的I期試驗，該療法用于治療復發/難治性多發性骨髓瘤，預計也將在2020年上半年獲得數據。

　　03 Rubius Therapeutics——4.993億美元

　　該公司總部位于美國馬薩諸塞州劍橋市，致力于開發名為紅細胞療法（RCT）的新一類藥物。基于Rubius的見解，人類紅細胞（RBC）是下一個重大醫學創新的基礎，該公司設計了一個專有平臺，用于基因工程和培養RCT，這些RCT是選擇性、強效、即用型細胞療法。該公司已使用其高度通用和專有的細胞療法平臺——Rubius紅細胞設計平臺（RED）生成了數百個RCT。目前正在利用其通用工程和制造工藝，將廣泛的RCT候選藥物推廣到罕見病、癌癥和自身免疫性疾病的臨床試驗中。

　　今年11月8日，該公司在第34屆癌癥免疫治療學會（SITC）年會上公布了先導人工抗原呈遞細胞項目RTX-321的臨床前數據。在AACR-NCI-EORTC國際分子靶點與癌癥會議上，該公司提供的數據顯示，其RCT可被設計成個體化新抗原的一種可加載系統，從而解鎖了RED平臺的潛在新應用。

　　04 Rakuten Medical——約4.72億美元

　　該公司原名Rakuten Aspyrian，今年3月更名為Rakuten Medical，總部位于美國加州圣馬特奧，致力于利用其獨特的光免疫療法（PIT）技術平臺研發精準靶向癌癥療法。其先導療法ASP-1929是一種由西妥昔單抗與IRDye700DX構成的ADC抗體，靶向在多種實體瘤表明表達的腫瘤抗原EGFR。PIT由藥物（靶向癌癥的、可光活化的ADC）和光照系統組成。當ADC與腫瘤細胞靶向結合后，可在局部由光導纖維釋放的紅外光激活，從而導致腫瘤細胞死亡。

　　今年7月，該公司宣布在C-1優先股融資中從日本電子商務巨頭Rakuten獲得了1億美元融資。此次融資將Rakuten在Rakuten Medical的股權比例增至22.6%。在SITC第34屆年會上，該公司公布新的臨床前數據，表明其CD35靶向性PIT療法聯合抗PD-1療法能夠刺激免疫系統，并在目標腫瘤中產生協同抗腫瘤活性。

　　05 Autolus Therapeutics——4.49億美元

　　該公司總部位于英國倫敦，致力于開發用于癌癥治療的新一代CAR-T細胞療法。盡管CAR-T療法已經取得了令人矚目的成就，但它仍然存在著眾多問題。其中首要的就是該療法可能伴隨重大安全問題，如患者可能出現的細胞因子釋放綜合征。該公司正是以此為切入點，希望開發出一種更安全的CAR-T產品。目前，該公司有10款在研CAR-T產品。

　　今年1月，該公司與Alexandria Real Estate Equities簽訂租約，租用位于美國馬里蘭州洛克維爾Shady Grove生命科學中心一個生產基地，計劃建成每年生產5000批T細胞療法的容量。今年4月，該公司在公開募股中募集了約1.9億美元。11月5日，該公司藥物AUTO1治療急性淋巴細胞白血病（ALL）獲FDA授予孤兒藥資格，該藥目前正在進行兩項I期臨床試驗，一項治療兒童ALL，一項治療成人ALL。該公司計劃在2020年上半年啟動AUTO1治療成人ALL的一項關鍵臨床項目。

　　06 Gritstone Oncology——3.889億美元

　　該公司總部位于美國加州埃默里維爾，是一家免疫腫瘤學公司，開發腫瘤特異性癌癥免疫療法，以對抗多種癌癥類型。該公司利用患者自身免疫系統的自然力量來識別癌細胞上呈現的腫瘤特異性短肽序列，稱為腫瘤特異性新抗原（TSNA），以破壞腫瘤細胞。

　　此前，該公司籌集了2.16億美元的私募融資，并在去年10月IPO募集9560萬美元。今年4月，該公司在公開募股中募集約7480萬美元；今年1-6月的合作收入約為250萬美元。

　　今年8月，該公司在I期臨床中對首例患者給予了SLATE-001治療，這是一種通用型癌癥免疫療法，靶向源于癌癥驅動基因突變的一種共享TSNA。其先導療法GRANITE-001是一種基于患者特異性新抗原的個體化免疫療法，目前處于I/II期臨床，聯合檢查點抑制劑治療常見實體瘤，包括轉移性非小細胞肺癌、微衛星穩定性結直腸癌、胃食管癌和膀胱癌。

　　07 Arcus Biosciences——3.839億美元

　　該公司總部位于美國加州海沃德，專注于通過利用未被充分利用的生物學機會開發新型癌癥免疫療法。具體而言，該公司將具有重要科學數據支持在調節癌癥免疫應答中具有重要作用且特征明確的生物學途徑作為靶標。為了利用這些途徑，該公司建立了強大而高效的發現能力來創建和優化高度分化的小分子免疫腫瘤產品候選物，目前已經建立了廣泛的小分子和抗體產品候選產品組合，包括靶向CD73-腺苷代謝信號通路的小分子拮抗劑和抑制劑，以及靶向免疫檢查點PD-1和免疫檢查點TIGIT的抑制劑等。

　　該公司主要通過私募可轉換優先股獲得的2.26億美元私募融資以及2018年3月IPO募集的1.247億美元為其運營提供資金。此外，該公司還從2017年與日本大鵬制藥的合作中獲得了3300萬美元。

　　該公司已報告先導藥物AB928的四項I期劑量遞增聯合研究的早期臨床活性證據，該藥是一種選擇性腺苷受體拮抗劑，評估與先導抗體藥物AB122或化療聯合用藥治療多種類型腫瘤。該公司預計從2020年年中開始報告多項Ib期擴展研究的療效數據。AB-122是一種抗PD-1抗體，Arcus于2017年8月從藥明生物與譽衡藥業獨家授權獲得了這款抗體藥物的國際權益。

　　08 Forty Seven——3.817億美元

　　該公司總部位于美國加州門洛帕克，是一家臨床階段免疫腫瘤學公司，致力于開發新型檢查點療法，以激活巨噬細胞對抗癌癥。該公司專注于將CD47作為一種吸引巨噬細胞對抗腫瘤的治療方法，其先導療法5F9是一款靶向CD47的單克隆抗體，開發用于多種實體瘤和血液腫瘤。

　　該公司已籌集了1.5億美元的私人融資、1900萬美元的撥款以及2018年6月IPO籌集的1.163億美元。今年7月，該公司從后續融資中籌集約8050萬美元，與小野制藥1.2億美元的合作中獲得了一筆1570萬美元的預付現金。同樣在今年，該公司從加州再生醫學研究所獲得了一筆1520萬美元的撥款，從白血病和淋巴瘤協會獲得了400萬美元的撥款。今年9月，美國FDA授予了magrolimab治療骨髓增生異常綜合癥和急性髓性白血病的快速通道資格。

　　09 天境生物——3.798億美元

　　該公司總部位于上海，成立于2014年底，聚焦于腫瘤免疫和自身免疫疾病治療領域。該公司憑借在靶點生物學、抗體分子工程研發及轉化醫學研究上的優勢，正快速推進具有國際競爭力的項目管線。

　　今年10月29日，天境生物申請了1億美元的IPO，實際募集金額尚未確定。該公司在2018年至2019年6月期間創造了980萬美元的授權和合作收入。今年10月，NMPA批準了天境生物在中國開展TJD5的臨床試驗，這是一種新型CD73抗體，開發用于晚期實體瘤的治療。同樣在10月，天境生物/MorphoSys的CD38抗體（TJ202/MOR202）獲NMPA批準在中國開展II/III期臨床試驗，治療復發或難治性多發性骨髓瘤。TJ202/MOR202由MorphoSys開發，天境生物擁有包括大陸、香港、澳門及臺灣地區的獨家開發和商業化權益。

　　10 Fate Therapeutics——3.681億美元

　　該公司總部位于美國圣地亞哥，是一家致力于開發程序性細胞免疫療法的臨床階段生物制藥公司。該公司利用其專有的iPSC產品平臺，衍生了NK細胞和T細胞免疫療法，其iPSC平臺可以批量生產工程化的同質細胞產品，可以重復給藥，以調節更有效的藥理活性。

　　今年9月，該公司在一次普通股發行中籌集1.731億美元，在圣地亞哥開設了一家cGMP生產工廠，使用克隆主iPSC系生產“即用型”自然殺死細胞和嵌合抗原受體T細胞候選藥物。今年1-9月，該公司還創造了787.8萬美元的合作收入。

　　同樣在今年，該公司對首批患者進行了FT516治療，這是一種工程化表達hnCD16的現成NK細胞療法，是該公司首個現成的CAR-NK細胞免疫療法，開發用于治療急性髓性白血病和B細胞淋巴瘤。此外，FDA還批準了FT596的臨床申請。