昆明動物所在精神分裂癥遺傳學研究方面取得新進展

　　精神分裂癥是一種嚴重影響患者思維、情感和行為的常見精神疾病。精神分裂癥主要癥狀包括：陽性性狀，陰性性狀，認知癥狀和情緒紊亂。由于病因復雜，反復發作以及大多在青壯年發病，精神分裂癥嚴重影響患者生活，同時也給患者家屬和社會帶來了沉重的負擔。目前精神分裂癥影響了全球大約1%的人口。精神分裂癥的遺傳力高達0.8左右，表明遺傳因素在精神分裂癥的發生中有重要作用。隨著眾多全基因組關聯性分析（Genome-wide association study, GWAS）在不同人群中的開展，人們已經鑒別到許多與精神分裂癥相關的易感基因。然而，精神分裂癥的遺傳機制到目前仍不清楚。

　　關于精神分裂癥的遺傳機制，目前有兩個假說：Common Disease-Common Variants (CD-CV)和Common Disease-Rare Variants(CD-RV)。基于這兩個假說，目前精神分裂癥的遺傳學研究大多集中在病例-對照研究和家系分析上。病例-對照遺傳相關分析主要鑒別效應較小的常見遺傳變體（Common Variants），而家系研究則主要側重在效應較大的低頻遺傳變體（Rare Variants）。

　　中科院昆明動物研究所羅雄劍課題組通過與國際同行合作，對來自于病例-對照（N=32,143）和家系（N=6,289）的遺傳數據進行了大規模的整合分析，發現MKL1基因內的遺傳變異在病例-對照和家系精神分裂癥樣本中都與精神分裂癥顯著相關。表達分析表明，MKL1基因在小鼠和人類大腦中高度表達。進一步的蛋白相互作用分析揭示MKL1與另一個精神分裂癥易感基因GSK3B有蛋白相互作用。

　　這些結果首次揭示MKL1基因可能是個真正的精神分裂癥易感基因。基于MKL1基因內的遺傳變異在病例-對照和家系樣本中都與精神分裂癥顯著相關及MKL1基因在神經系統發育中的重要作用，這些結果支持精神分裂癥的神經發育假說，同時也為進一步闡明精神分裂癥的遺傳機制和致病機理提供了重要的信息。

　　相關研究論文Common Variants in the MKL1 Gene Confer Risk of Schizophrenia 發表在國際知名的精神病學研究期刊Schizophrenia Bulletin上。

　　該研究得到了昆明動物所百人計劃項目支持。