昆明動物所新型實驗動物樹鼩MHCI類分子研究取得進展

　　主要組織相容性復合物(MHC)不僅參與移植排斥和T細胞的分化發育，在免疫應答的啟動和免疫調節中也發揮十分重要的作用，MHC還與很多疾病易感性和病程進展都有密切關系。樹鼩(Tupaia belangeri)是一種新型實驗動物，在生物醫學上的應用越來越受到重視。樹鼩MHC的研究特別是MHC I類基因的研究現在尚屬空白。

　　中國科學院昆明動物研究所動物模型與人類疾病機理重點實驗室鄭永唐學科組最近初步闡明了樹鼩MHC I類分子的結構、多態性和剪接體并進一步分析了該基因的SNP和平衡選擇。

　　博士研究生張喜鶴等在導師鄭永唐研究員的指導下，首次從19只中緬樹鼩中分離出了21個全長MHC I類分子。與靈長類相比，這些分子的CD8+ T細胞結合位點，N-糖基化位點和4個形成鏈內二硫鍵的半胱氨酸位點都很保守，表明這些分子很可能會行使MHC分子遞呈抗原的傳統功能。通過分析發現樹鼩 MHC基因表現出以下特性：1.高度的多態性;2.單元型遺傳;3.連鎖不平衡。樹鼩MHC分子與人和恒河猴相比相似度雖然很高，但是在外顯子2、5和6 中共缺失了5個氨基酸。基因組序列分析表明樹鼩MHC分子也是由8個外顯子和7個內含子組成，其中外顯子長度與靈長類相似而內含子的長度有較大的差異。核酸序列分析發現外顯子2和3表現出了很高的多態性，其它位點則表現比較保守。同時還發現樹鼩MHC I類分子存在各種形式的剪接異構體，其中所有的剪接都發生在外顯子2到4之間。

　　該研究結果為應用樹鼩開展相關免疫學和疾病模型等生物醫學研究奠定了基礎。該研究成果日前已發表于國際學術期刊《基因》(Gene, 2013, 522:147-155)上。

　　本項目研究得到了國家“863”項目和中科院基礎前沿研究項目等經費資助。