曹雪濤團隊發現新標志物可預測干擾素對肝癌療效

　　今天出版的新一期《癌細胞》雜志以封面論文形式，發表了中國工程院院士、醫學免疫學國家重點實驗室主任曹雪濤團隊的論文，報道了該團隊關于肝臟維甲酸誘導基因Ⅰ(RIG-I)表達水平可預測肝癌患者應用干擾素治療是否有效及其相關分子機制的研究結果。

　　肝癌是嚴重危害我國人民健康的惡性腫瘤，但目前對于晚期不能手術的肝癌患者缺乏有效的治療手段。應用干擾素治療肝癌已經過多年嘗試，但臨床觀察表明，干擾素僅僅對于部分肝癌患者有效。發現能預測肝癌對于干擾素療法反應性的標志物，即能夠通過檢測某種標志物分子來甄別哪些類型的肝癌患者可應用干擾素，一直是肝癌臨床治療的一個難點。

　　曹雪濤團隊與復旦大學中山醫院教授樊佳、上海東方肝膽外科醫院教授周偉平、香港大學醫學院教授呂愛蓮等聯合攻關，篩選了肝癌組織中干擾素效應分子的表達譜，發現了數種表達水平顯著下降的候選分子，經過肝癌患者不同臨床隊列的驗證，初步確定了 RIG-I的低表達與肝癌患者的生存期降低顯著相關，進一步臨床標本分析表明，RIG-I表達水平高低與干擾素治療肝癌患者臨床療效密切相關，只有 RIG-I高表達的肝癌患者對干擾素治療才有療效。進一步機制研究發現，RIG-I可以與干擾素下游效應性信號分子STAT1結合，阻滯其去磷酸化，促進了其效應性信號通路，從而增強了干擾素抗腫瘤效應。

　　專家認為，該工作是面向我國重大疾病防治的基礎與應用并重的轉化研究，所提出的方法與建立的研究體系，為進一步開展肝癌等腫瘤免疫治療臨床應用奠定了基礎。