曹雪濤院士CellResearch發布免疫新成果

　　來自浙江大學醫學院、第二軍醫大學的研究人員證實，Siglec1通過泛素連接酶TRIM27誘導TBK1降解抑制了抗病毒天然免疫反應。這一研究發現發布在9月11日的《細胞研究》（Cell Research）雜志上。 我國著名的免疫學家曹雪濤（Xuetao Cao）院士是這篇論文的通訊作者。曹雪濤現任職浙江大學醫學院、中國醫學科學院、第二軍醫大學，主要從事腫瘤免疫治療和分子免疫學方面的研究，曾在樹突 狀細胞的免疫學和腫瘤的免疫與基因治療研究方面獲得重要成果，以通訊作者的身份在Nature Immunology、Nature Communications、Immunity等國內外知名雜志發表論文200多篇。2013年當選為Cell雜志的編委。

　　宿主先天免疫系統有效識別入侵病毒是隨后觸動抗病毒先天及適應性免疫反應的必要條件。當識別到病毒元件時，宿主先天免疫細胞會激活生成I型干擾素（IFN）和促炎性細胞因子——這些蛋白對清除入侵病原體中起重要作用。尤其是，誘導生成I型干擾素在抗病毒免疫反應中起著關鍵的作用。

　　適量的I型干擾素可誘導細胞抵抗病毒感染，觸發病毒感染細胞凋亡。而過量生成I型干擾素則可造成組織損傷，導致一些免疫病理學狀況或諸如自身免疫性 疾病一類的免疫疾病。因此，為了能夠啟動適當的免疫反應在清除入侵病原體的同時避免免疫疾病形成，在病毒感染過程中應嚴密控制I型干擾素生成。但目前尚未 完全認識精密控制I型干擾素生成及功能的潛在機制。

　　Siglec1是第一個確認的Siglec家族成員。研究證實Siglec1可通過結合諸如HIV-1和豬繁殖與呼吸綜合征病毒等一些重要病原體表 面表達的唾液酸殘基來捕獲及內化病原體。還有研究發現，Siglec1也參與了抗原呈遞及誘導適應性免疫反應。但對于Siglec1在抗病毒先天免疫中的 生物學功能及它的胞質信號通路仍不是很清楚。

　　在這篇新文章中作者們報告稱，發現在巨噬細胞中病毒感染可上調Siglec1，這一過程依賴于IFN/JAK/STAT1信號通路。研究發現 Siglec1負調控了病毒感染觸發的I型干擾素生成。機制研究證實，Siglec1結合DAP12招募SHP2及激活了它的支架功能；SHP2隨后招募 E3泛素連接酶TRIM27，通過Lys251和Lys372位點K48連接的泛素修飾誘導了TBK1降解。因此，病毒干擾誘導Siglec1反饋環上調 抑制了I型IFN生成并抑制了抗病毒先天免疫反應。

　　新研究揭示了一個新的I型IFN生成負調控機制，這一機制或許幫助病毒逃避了免疫清除。