曹雪濤院士JImmunol解析表觀遺傳與免疫

　　來自浙江大學醫學院、中國醫學科學院、第二軍醫大學的研究人員證實，組蛋白賴氨酸甲基轉移酶Ezh1通過抑制Tollip，促進了TLR觸動炎癥細胞因子生成。相關成果公布在近期的The Journal of Immunology雜志上。 我國著名的免疫學家曹雪濤（Xuetao Cao）院士是這篇論文的通訊作者。曹雪濤現任職浙江大學醫學院、中國醫學科學院、第二軍醫大學，主要從事腫瘤免疫治療和分子免疫學方面的研究，曾在樹突 狀細胞的免疫學和腫瘤的免疫與基因治療研究方面獲得重要成果，以通訊作者的身份在Nature Immunology、Nature Communications、Immunity等國內外知名雜志發表論文200多篇。2013年當選為Cell雜志的編委。

　　組蛋白是染色質的主要成分之一，其氨基端的氨基酸殘基可以被共價修飾，進而改變染色質構型，導致轉錄激活或基因沉默。組蛋白修飾除了簡單地調控基因 表達，還可以招募蛋白復合體，影響下游蛋白，從而參與細胞分裂、細胞凋亡和記憶形成，甚至影響免疫系統和炎癥反應等。但目前對于組蛋白修飾在調控先天免疫應答中的作用機制仍然有待全面調查。

　　通過對小鼠未成熟樹突狀細胞(DCs)和LPS誘導的成熟樹突狀細胞進行轉錄組分析，研究人員曾鑒別出Ezh1是樹突狀細胞成熟過程中最大水平上調 的組蛋白甲基轉移酶。在這項新研究中，研究人員調查了Ezh1在調控先天免疫反應中所起的作用。他們發現沉默Ezh1可顯著抑制樹突狀細胞和巨噬細胞中的TLR觸動生成IL-6、TNF-α和IFN-β等細胞因子。與之相一致的是，在Ezh1沉默的巨噬細胞中TLR激活的信號通路受損。

　　通過對Ezh1沉默巨噬細胞進行轉錄組分析，研究人員發現一個眾所周知的TLR信號調控因子Tollip表達上調。在Ezh1沉默巨噬細胞中沉默 Tollip可以恢復TLR觸動的細胞因子生成。他們證實Ezh1的SET結構域對于它增強TLR觸發的先天免疫反應及下游信號至關重要，表明Ezh1是 通過它的賴氨酸甲基轉移酶活性促進了TLR觸發的先天免疫反應。最后，研究人員證實Ezh1是通過直接靶向tollip的近端啟動子抑制了Tollip的 轉錄并維持了高水平的H3K27me3。

　　這些研究結果證實，Ezh1通過抑制TLR負調控因子Tollip促進了TLR觸動的炎癥細胞因子生成，由此全面激活了對抗入侵病原體的先天免疫反應。

　　曹雪濤

　　中國醫學科學院院長、中國工程院院士、醫學免疫學國家重點實驗室主任。2011年8月至今任中國醫學科學院院長；同時為“長江計劃”特聘教授、國家 杰出青年科學基金獲得者、國家973免疫學項目首席科學家、863計劃現代醫學主題專家組組長、國家自然科學基金免疫學重大項目負責人。目前擔任中國免疫 學會理事長、全球慢性疾病防控聯盟主席、亞洲大洋洲免疫學聯盟主席、《中國腫瘤生物治療雜志》主編、Cellular and Molecular Immunology共同主編、Gene Therapy、Journal of Molecular Medicine副主編，Cell、Annual Reviews of Immunology、Science Translational Medicine,eLife等雜志編委。

　　曹雪濤院士長期從事天然免疫識別與免疫調節的基礎研究、腫瘤等重大疾病的免疫治療轉化應用研究。2004年發現了樹突狀細胞新型亞群而發表了國內第 一篇Nature Immunology論文。之后在天然免疫和免疫調節方面有一系列重要工作。以通訊作者共發表SCI收錄論文200余篇，包括Cell、Science、 Nature Immunology、Cancer cell、Immunity等。編寫和共同主編專著8部。已獲得國家發明ZL16項，獲得國家II類新藥證書2個。