有效的藥物治療可保護卵巢，避免化療影響生育

　　根據在3月6日在美國國家科學院院刊上發表的一項研究，已經用于減緩腫瘤生長的藥物也可以防止由標準化學治療引起的不孕。

　　在紐約大學蘭戈內醫學中心的研究人員的領導下，針對小鼠的研究發現，依維莫司可以保護卵巢免受環磷酰胺的傷害，這種化療常常用于對抗乳腺癌，但是會耗盡懷孕所需的卵細胞。

　　用依維莫司治療的雌性小鼠同時進行化療，發現隨后用單獨化療治療的小鼠的數量是后者的兩倍多。研究作者說，這種強有力的結果與可用的藥物，可能加速在絕經前癌癥患者測試的過程。

　　"我們的研究結果表明，依維莫司可能代表一種節育型的藥物治療，以補充卵子和胚胎的凍結，這是有價值的方法，但是耗時，昂貴，隨著年齡的增加有效性降低，并且不保護卵巢功能， "第一研究作者和NYU Langone生殖內分泌學家Kara Goldman博士說。

　　在婦產科住院四年之后，高德開展了一項研究獎學金，旨在確定藥物，以解決她作為一名實習生育專家每天看到的病例。

　　"患者，包括年輕女孩，面臨著毀滅性的選擇，因為他們試圖平衡癌癥治療與他們在未來有孩子的能力，"高盛，紐約大學Langone生育中心的助理教授說。 "我們需要更多的選擇。"

　　生育保護

　　目前的研究結果圍繞卵巢，生殖器官，有限的"卵細胞"的供應，能從母親攜帶基因遺傳給她的后代。婦女從青春期開始的約30萬前卵細胞分組稱為原始卵泡。該領域實現35年前，化療減少了一個女人懷孕的機會，最近，它大大收縮卵巢儲備，導致更早的更年期。解決方案一直很慢。

　　在當前的研究中，雌性小鼠每周用環磷酰胺治療，然后隨機化，也接受依維莫司，一種稱為INK128的實驗藥物，或什么藥物也不使用。由于依維莫司和INK128阻斷酶mTOR的作用，其是促進細胞生長的信號機制的一部分。因此，依維莫司已經被批準用于減緩某些形式的腎癌和乳腺癌中的腫瘤生長，但是與化療的方式不同。 INK128是針對幾種癌癥類型的臨床試驗中的實驗性mTOR抑制劑。

　　烷化化療如環磷酰胺損傷快速增殖的細胞的DNA，這使得它們能夠靶向快速生長的癌癥。近年來，該領域了解到，環磷酰胺也在卵巢中引起mTOR信號傳導，并且mTOR信號引起卵泡成熟和繁殖。因此，環磷酰胺導致濾泡細胞增殖，然后攻擊他們的DNA，使他們自毀。

　　文獻綜述顯示，沒有實驗室嘗試了，研究的作者決定看看是否添加現有mTOR抑制劑依維莫司和INK128化療可以阻止這種惡性循環。

　　具體來說，研究發現，用化療聯合mTOR抑制劑治療的小鼠平均有7.4只幼仔，而單獨用化療治療的小鼠有3.4只幼仔。此外，與對照小鼠相比，用環磷酰胺單獨治療的小鼠的原始卵泡數量減少了64％，這是采用了mTOR抑制劑逆轉的模式。小鼠卵細胞使用與其人類相同的步驟成熟，因此做出優秀的研究模型。給予小鼠的劑量設計為與批準用于乳腺癌患者的大致相當的劑量。

　　作者還致力于回答這種方法是否可應用于一般不育癥的問題。卵巢儲備不可逆地消耗，直到所有婦女更年期。對于一些被稱為原發性卵巢功能不全的婦女，這種下降更為嚴重，甚至在沒有化療的情況下，在40歲之前就進入絕經期。可以在這個更廣泛的群體中延長卵巢功能的藥物將是有價值的，并且作者具有支持mTOR抑制劑延長生殖壽命的潛力的早期數據。

　　除了生育能力，許多接近絕經的婦女面臨由于與衰老卵巢中卵泡損失相關的激素功能相關的并發癥，包括抑郁癥，骨丟失和心臟病。

　　"只有臨床試驗結果才會告訴這些藥物是否能夠通過保護卵泡自然地保護生育能力和抵消激素缺陷，"高級研究作者Robert Schneider博士，Albert B. Sabin分子病理學教授和Biomedi副院長。