有望提高CART細胞擴增效率10倍！

　　去年是CAR-T療法的元年——這種突破性療法讓一名又一名癌癥患者絕處逢生，將一個個“死亡判決”，轉變為了一個個生命奇跡。兩款CAR-T療法的問世，也揭開了癌癥治療的新紀元。

　　但獲批上市并非這類療法的研發盡頭。研究人員們清楚地知道，此類療法尚有不小的瓶頸。從流程上看，研究人員需要先從患者體內分離出免疫T細胞，然后送往實驗室，引入針對癌細胞表面抗原的受體。隨后，研究人員們使這些引入新基因的T細胞大量擴增到百萬級的數量，再輸回到患者體內治療癌癥。

　　這里的限速步驟在于，T細胞的體外擴增步驟耗時費力。在人體內，T細胞的擴增需要抗原呈遞細胞（antigen-presenting cell ，APC）的協助。這類細胞會在合適的時間，對T細胞進行多步刺激。但在體外擴增中，科學家們卻不能很好地模擬APC細胞對T細胞的激活。

　　這一現象有望得到徹底的改變！今日，《自然》子刊《Nature Biotechnology》上在線刊登了一篇足以讓所有關注細胞療法的人都為之振奮的研究：來自哈佛大學Wyss研究所的David J Mooney教授與其團隊開發了一種用生物材料制成的支架。它能在體外模擬APC的功能，讓T細胞的擴增更為有效。如果能進一步應用于臨床，我們將有望縮短CAR-T療法的制造流程，讓它盡快來到罹患急性血液癌癥的患者身邊，進行治療。

　　為了制造這種支架，研究人員們首先在多孔的硅制棒狀材料中填入了白細胞介素2（IL-2），這是一類由APC產生的因子，能延長T細胞的壽命。隨后，研究人員在這些硅制小棒的外部覆上了脂質雙分子層，模擬APC的細胞膜。再之后，他們添加上了能激活T細胞的多種抗體。在培養皿中，這些小棒能隨機地自動組成支架結構，讓T細胞能自由在支架中運動和擴增。

　　這一看似簡單的設計，卻取得了很好的效果。與當下常規的體外擴增技術相比，這些模擬APC的支架效率驚人。“在一次使用后，模擬APC的支架能讓小鼠和人類的原代T細胞擴增提高2-10倍！”該研究的第二作者、研究生David Zhang說道：“這款支架的另一個好處是能讓我們對T細胞的亞群進行微調，來產生想要的免疫反應。將來，這會提高T細胞的功能性。”

　　隨后，研究人員也測試了這款支架能否有助于CAR-T細胞的擴增。結果表明，相比常規的擴增方案，這類支架能催生出更多的CAR-T細胞。而從療效上看，這些快速產生的T細胞也能保持良好的癌細胞殺傷效果。“我們表明，這些用模擬APC支架擴增出的CAR-T細胞能助力治療小鼠模型里的人類淋巴瘤。”該研究的第一作者Alexander Cheung博士說道。

　　“我們的方法非常接近地模擬了APC對原代T細胞的刺激，也模擬了APC通過釋放可溶的因子來增強T細胞生存的機制，”該研究的通訊作者Mooney教授評論道：“從結果上看，我們能更快更好地擴增細胞。通過調整脂類、新藥、以及其他因子的比例，我們能制作出非常多樣化的平臺，擴增出特定的T細胞群體，用于CAR-T等療法。”

　　我們期待這一技術能盡快在臨床上得到應用，為患者帶來更快更好的治療。