機體流感病毒致病力差異研究取得系列成果

　　H5N1禽流感是一種禽類烈性傳染性疾病，鴨、雞、鴿子等家禽及野生鳥類斑頭雁等均可被感染，但是這些物種之間對流感病毒的易感性存在明顯差異。流感在亞洲、歐洲和非洲的多個國家不斷發生和流行，造成了巨大的經濟損失甚至人員死亡。對H5N1禽流感病毒的致病性差異研究一直在進行中，科研人員希望從不同物種間對致病毒株的致病性差異方面找到防治流感病毒的突破口。在這些物種中，以鴨和雞的致病性差異研究居多，而關于野生禽類等非模式物種對流感致病性差異的機理研究甚少。

　　中科院動物研究所野生動物疫病研究組在何宏軒研究員的帶領下進行了一系列的研究，從宿主方面較為廣泛的研究了這些物種的免疫相關基因及其表達差異方面情況。

　　野生動物疫病研究組用H5N1流感病毒攻擊雞胚成纖維細胞和鴨胚成纖維細胞，用實時熒光定量PCR的方法從細胞因子方面來總體分析目前公認的雞和鴨對高致病性禽流感染差異。此試驗系統研究了IL-1β,IL-2,IL-6,IFN-α,IFN-β,IFN-γ,TLR-7,MHC class I,MHC class II和IL-8。研究結果從宿主本身的先天固有免疫方面闡明了對流感病毒響應變化，為流感病毒的防治提供了宿主方面的信息。該研究結果發表在2011年48卷第6-7期的Molecular Immunology上，是由梁慶龍、羅靜、周凱、董建新和何宏軒等人共同完成。

　　該研究的主要創新點是：本研究首次用雞胚成纖維細胞和鴨胚成纖維細胞來研究其對流感病毒的響應，研究發現IL-1β在感染H5N1病毒36h后，DEF和CEF表達差異顯著，DEF要的表達要高于CEF；IFN-α,IFN-β的表達變化在整個試驗階段8h，24h，36h，DEF和CEF差異都達到顯著和極顯著的程度，并且CEF的水平要高于DEF的水平；MHC class I在8hCEF是表達上調的，而DEF是表達下調的，并且表達變化差異極顯著，MHC class II在整個試驗階段都是下調的，在24hCEF和DEF表達差異顯著。這些研究結果從宿主本身的細胞因子方面闡明了對流感病毒響應變化，為流感病毒的防治提供了宿主方面的信息。

　　Molecular Immunology的評審專家認為：“該論文試圖從先天固有免疫方面來觀察這一個重要的病毒對不同宿主的影響，研究得到的信息是很有用的，為深入了解病毒的致病性提供了幫助。”研究者認為，該研究結果為流感病毒藥物的開發和臨床應用打下了基礎，為更好的了解病毒的致病性提供了宿主方面的信息。

　　主要組織相容性復合物（MHC）是提呈抗原的主要分子，由主要識別內源性抗原的MHCI類和識別外源性抗原及寄生蟲的MHCII類分子組成，流感病毒在機體主要是被MHCI類分子識別，再提呈給抗原識別分子，最終達到清除病原體的目的。2005年青海湖的斑頭雁因為高致病性禽流感的侵襲而發生了大批死亡，研究人員提取了保存的斑頭雁的肝臟樣品，根據已經發表的雞、鴨、鵝、火雞和鵪鶉的MHCI序列設計引物，成功地從這些樣品組織中擴增出了斑頭雁的MHCI類基因，這是斑頭雁MHCI類基因的首次報道，通過測序分析，發現斑頭雁個體中至少含有4種不同的MHCI類基因序列，經系統進化分析，知道斑頭雁與鵝和鴨親緣關系都比較近。這些數據的獲得為斑頭雁這種非模式物種疾病抗性的研究提供了免疫基因信息學方面的內容。相關研究結果發表在2010年33卷第3期的Genetics and Molecular Biology上，是由梁慶龍、魏磊、王新衛和何宏軒等人共同完成。

　　本研究項目受科技部十一五計劃（2009BAI83B01），中國科學院創新方向項目（KSCX2-YW-R-157, YZ200807），科技部“973”項目（9732007BC109103），和USDA-CAS聯合項目等資助。