柳葉刀子刊：創傷性腦損傷是否升高癡呆風險？

　　創傷性腦損傷（TBI）在全球范圍內均相當常見，很多患者因此出現嚴重的短期及長期殘疾，伴隨著高昂的醫療及社會成本，已成為突出的公共衛生問題。

　　既往有研究顯示，TBI與日后罹患癡呆存在相關性，包括輕型TBI（腦震蕩）；一些高危從業者，如拳擊手、足球運動員、橄欖球運動員等的癡呆風險也得到了關注。然而，另一些研究則得到了陰性結果。事實上，目前探討這一話題的大規模、長隨訪研究仍相當缺乏。

　　研究簡介

　　在這一背景下，美國華盛頓大學等機構的研究者使用來自丹麥全國性數據庫的資料，開展了一項基于人群的觀察性隊列研究，旨在分析TBI嚴重程度及次數與日后罹患癡呆的風險。

　　研究納入了1995年1月1日當天生活在丹麥、并在1999-2013年的隨訪期內至少達到50歲的所有丹麥人，基于丹麥國家患者登記處（NPR）獲取了研究對象的TBI相關信息，基于NPR、丹麥精神科中心登記處、丹麥國家處方登記處（DNPR）獲取了癡呆相關信息。調整一系列混雜因素后，研究者使用多個模型對TBI與癡呆的相關性進行了全面分析，并比較了TBI與TBI之外的外傷對日后罹患癡呆風險的不同影響。

　　本項研究于4月10日在線發表于《柳葉刀 · 精神病學》（影響因子 11.588）

　　研究結果

　　研究者共納入了2 794 852名個體，平均隨訪時間為9.89年，總隨訪量27 632 020人·年。其中，132 093人（4.7%）在1977-2013年間至少有過一次TBI，126 734人（4.5%）在1999-2013年間罹患癡呆。

　　主要發現如下：

　　▲ 調整社會人口學因素、內科及神經系統疾病、精神科共病等一系列混雜因素后，有TBI史者的全因癡呆風險顯著高于無TBI史者（HR 1.24, 95% CI 1.21-1.27）。此外，TBI為阿爾茨海默病（AD）癡呆的特異性高危因素（1.16, 1.12-1.22）。

圖1 發生TBI后的時間與癡呆風險的相關性，0.5年內相對風險最高（Jesse R Fann, et al. 2018）

　　▲ 如圖1，TBI發生后的最初6個月內，個體罹患癡呆的風險最高（HR 4.06, 3.79-4.34）；

　　▲ 總體而言，嚴重TBI個體發生癡呆的風險高于輕型TBI。隨著TBI次數的增加，癡呆風險也呈升高趨勢：只發生過一次TBI時，個體的癡呆風險較對照升高22%（1.22, 1.19-1.25）；發生過≥5次TBI時，癡呆風險升高183%（2.83, 2.14-3.75）。然而，單次輕型TBI者的癡呆風險同樣顯著升高，差異具有統計學意義。

　　▲ 相比于不涉及顱骨及脊柱的骨折，TBI者發生癡呆的風險更高（1.29, 1.26-1.33）；

　　10-20歲之間，TBI的發生率最高，隨后逐漸下降至60-70歲；癡呆則恰好相反，風險隨著年齡的增加而升高。若基于發生TBI后的隨訪時間進行分層，發生TBI時的年齡越小，癡呆風險的風險比越高。換言之，同一時間跨度內，TBI對年輕人罹患癡呆風險的影響更大。

　　結論

　　基于上述研究結果，研究者指出，曾發生TBI的個體罹患癡呆的風險顯著高于無TBI史或其他外傷史者，多次發生TBI及嚴重TBI個體風險更高，而單次輕度TBI也可升高日后罹患癡呆的風險。

　　考慮到癡呆及TBI在全球范圍內的高發性，人們有必要加強努力，包括預防TBI的發生，尤其是年輕人，以及關注癡呆的可變因素及開展認知康復治療，以降低癡呆對患者及社會的影響。