研究揭示心肺復蘇后腦損傷新機制

近日，南方醫科大學南方醫院教授潘速躍/黃凱濱團隊研究揭示了心臟驟停幸存者腦損傷的關鍵機制，腸道來源巨噬細胞向腦內浸潤通過引發神經炎癥在其中起著關鍵作用。相關成果發表于《細胞與分子免疫學雜志》（Cellular & Molecular Immunology）。

心肺復蘇后腸道巨噬細胞裝載TREM1信號，遷移入腦后放大神經炎癥反應示意圖。研究團隊 供圖

腦損傷是心臟驟停幸存者的主要致死和致殘原因，但其具體病理機制尚未明確。該研究團隊構建小鼠心臟驟停/心肺復蘇模型，創新性采用活體光轉化示蹤技術，首次證實小腸巨噬細胞在心臟驟停后向腦實質的大規模遷移現象。多組學分析發現：浸潤腦組織的腸源性巨噬細胞特異性高表達髓細胞觸發受體1（TREM1）；心臟驟停后腸道菌群顯著失衡，腸桿菌科異常增殖導致脂多糖釋放，通過激活TLR4-TREM1信號軸驅動神經炎癥。關鍵機制驗證顯示，靶向阻斷TREM1可顯著改善腦損傷，且臨床隊列證實TREM1表達水平與患者不良神經預后呈顯著正相關。

該研究首次確立腸源性巨噬細胞作為心臟驟停后神經炎癥的關鍵效應細胞，并揭示了“腸道菌群紊亂-多糖釋放-TREM1激活”的跨器官級聯反應機制。同時確立TREM1作為連接腸腦軸的核心分子靶點。

論文共同通訊作者潘速躍表示，該研究突破傳統中樞神經炎癥研究范式，從腸腦互作角度提出心臟驟停后腦損傷的“二次打擊”理論：原發缺血損傷后，腸道菌群失調引發的外周TREM1⁺巨噬細胞腦浸潤構成神經炎癥持續惡化的關鍵環節。

該發現具有重要轉化價值：TREM1信號靶點的確定，為開發LP17等選擇性抑制劑提供理論依據。研究策略可拓展至卒中、創傷性腦損傷等涉及腸腦軸紊亂的神經系統疾病，為精準干預開辟新方向。

相關論文信息：https://doi.org/10.1038/s41423-025-01263-0