概述鹽酸莫西沙星片的藥代動力學

　　1、吸收和生物利用度

　　莫西沙星口服后可以很快被幾乎完全吸收。絕對生物利用度總計約91%。

　　在50～1200mg單次劑量和每日0.6g連服10天的藥代動力學顯示出呈線性關系。3天內達穩態。口服0.4g后0.5～4小時達到峰值3.1mg/l。每日一次0.4g口服后達到穩態時其峰濃度和谷濃度分別為3.2mg/l和0.6mg/l。

　　給予莫西沙星同時進食能稍延長達峰時間約2小時并減少峰濃度約16%。吸收范圍不變。由于AUC/MIC主要是預測喹諾酮的抗菌效果，該影響與臨床無關，因此，莫西沙星給藥不受進食影響。

　　單劑量靜脈給藥0.4g，1小時后血藥濃度達峰約為4.1mg/l，與口服相比平均增加26%。藥物暴露的藥時曲線下面積約為39mg*h/l，與絕對生物利用度約為91%的口服(35mg*h/l)相比略高。

　　多劑量靜脈給藥(1小時輸液)，每日0.4g給藥穩態波峰波谷濃度分別為4.1至5.9及0.43至0.84mg/l。在給藥間隔內穩態藥物暴露比首劑約高30%。輸液1小時后觀測到病人穩態濃度為4.4mg/l。

　　2、分布

　　莫西沙星可以很快分布到血管外間隙。該藥的藥時曲線下面積(AUC)高(6kg*h/l)，穩態時表觀分布容積Vss接近2l/kg。

　　唾液中藥物濃度比血藥濃度高。在0.02-2mg/l范圍的體外和體內試驗表明，無論藥物濃度如何，蛋白結合率約為45%，莫西沙星主要與血漿白蛋白結合，由于蛋白結合率低，游離峰濃度]10倍MIC。

　　莫西沙星在下列組織中達到高濃度：如肺(肺泡液，肺泡巨噬細胞，支氣管組織)，竇(篩竇，上頜竇，鼻息肉)和炎癥損傷(斑蝥皰疹液)，其藥物濃度超過血藥濃度。組織間液有很高的游離藥物濃度(唾液、肌肉內、皮下)。

　　另外經檢測，在腹腔的組織及體液和女性生殖道中有高藥物濃度。

　　不同靶組織中的峰濃度及血漿比率表明兩種單次劑量400mg的給藥方法的可比性。

　　3、代謝

　　莫西沙星經過第二階段的生物轉化后經過腎臟和膽汁/糞便以原形和硫化物(M1)和葡萄糖醛酸苷(M2)的形式排出。M1和M2只是在人體內的相關代謝產物，均無微生物活性。在體外試驗及I期臨床試驗中顯示，未發現莫西沙星與其它有細胞色素P450酶參與的進行一相生物轉化的藥物有相互作用。代謝產物M1和M2的血漿濃度比母藥低，并與給藥途徑無關。對代謝物進行了充分的臨床前研究表明，代謝物是安全、耐受的。

　　4、排出

　　莫西沙星從血漿和唾液中被排出的平均半衰期為12小時。口服400mg藥物后的平均總體表觀清除率為179－246ml/min。腎清除率為24－53ml/min，提示腎臟通過腎小管能部分重吸收該藥。

　　同時服用雷尼替丁和普魯苯辛不影響藥物通過腎臟排泄。（見下表）

　　莫西沙星的原形和第二階段的代謝產物在達到平衡后幾乎能完全回收，回收率為96－98%，且與給藥途徑無關，沒有發生氧化代謝的跡象。下表按照排泄途徑（腎與非腎，代謝與非代謝）和給藥方式對這一平衡給予了詳細說明。

　　5、老年：莫西沙星的藥代動力學不受年齡影響。

　　6、性別：男性和女性受試者莫西沙星的藥代動力學參數(AUC，Cmax)相差33%。該AUC及Cmax的差別可歸因于體重不同而不是性別。因此藥物吸收不受性別影響，該差別無臨床意義。

　　7、種族差異：對高加索人種、日本人、黑人及其它種族進行了可能存在的種族差異實驗。藥代動力學實驗表明無臨床相關的各族差異。

　　8、兒童：未對兒童患者進行莫西沙星藥代動力學研究。

　　9、腎損害：腎功能受損的病人的莫西沙星藥代動力學無明顯改變(包括肌酐清除率<30ml/min/1.73m2)，尚無腎透析病人的經驗。

　　10、肝損害：肝功能受損的病人(Child Pugh A to C)與健康志愿者或肝功能正常的患者血漿藥物濃度在臨床上無明顯差別。