樊嘉院士團隊Science、Cell發文：開辟癌癥免疫治療新視角

時至今日，癌癥仍是人類健康的“頭號殺手”，如何實施精準有效的治療，特別是減輕患者痛苦、延長患者生命，已成為全人類共同關注的重大課題。免疫治療是癌癥治療的新希望，近日，復旦大學附屬中山醫院樊嘉院士、高強教授團隊在《科學》（Science）和《細胞》（Cell）雜志上分別發表兩項重要研究成果，深入剖析了腫瘤免疫微環境的復雜性和功能多樣性，突破了既往“以T細胞為核心的免疫治療”研究模式，為腫瘤免疫治療的臨床和轉化研究開辟了新的方向。

復旦大學附屬中山醫院樊嘉院士、高強教授團隊在《科學》和《細胞》雜志上發表兩項研究成果

5月3日，復旦大學附屬中山醫院樊嘉院士、高強教授團隊，聯合中國科學院上海免疫與感染研究所與浙江大學基礎醫學院等合作單位，在《科學》（Science）雜志在線發表了題為《A blueprint for tumor-infiltrating B cells across human cancers（人類癌癥中腫瘤浸潤B細胞藍圖）》的論文，系統性揭示了腫瘤微環境B細胞的表型功能異質性、動態分化以及表觀調控機制。研究團隊分析了肝癌、膽管癌、膽囊癌等多個癌種的臨床樣本數據發現，B細胞可以分為15個不同功能的亞群。其中，一類叫做DUSP4+非典型記憶B細胞的亞群引起了研究團隊的注意。這類細胞通過濾泡外應答途徑分化為漿細胞，能夠分泌識別自身抗原的抗體，并抑制T細胞的功能，導致腫瘤微環境處于免疫抑制狀態，不利于患者的預后和抗癌免疫治療。這一發現為未來精準調控B細胞、鑒定新的免疫治療靶點以及開發新的免疫聯合治療方案提供了重要線索。此外，該團隊今年2月在《細胞》（Cell）雜志上發表的《Neutrophil profiling illuminates anti-tumor antigen-presenting potency（中性粒細胞分析闡明抗腫瘤抗原呈遞功效）》論文中，進一步系統性揭示了中性粒細胞的抗腫瘤功能，探索了利用中性粒細胞的抗原提呈特征來增敏腫瘤免疫治療的價值和臨床意義。研究者同樣利用來自肝癌、膽管癌、膽囊癌等多個癌種患者的樣本來源的數據，發現一種特殊的中性粒細胞亞群（HLA-DR+CD74+），與患者的臨床預后正相關，并能增強T細胞的抗原特異反應且促進形成有利于免疫治療的"熱腫瘤"微環境。研究團隊還發現，飲食中富含的亮氨酸對中性粒細胞的抗原提呈功能有促進作用；富含亮氨酸的飲食或輸注HLA-DR+CD74+亞群的中性粒細胞都能夠增強PD-1單抗的腫瘤免疫治療療效。這提示我們未來可以通過飲食干預等方式來增強患者自身的抗腫瘤免疫力，提高免疫治療療效。這項研究為利用中性粒細胞抗原提呈來增敏免疫治療提供了新的思路，有望推動腫瘤免疫治療的進一步發展。當前，腫瘤治療已進入多學科聯合診療的“精準醫療”時代，以“PD-1/PD-L1單抗”為代表的免疫治療作為一種新興的腫瘤治療方法已被廣泛使用。免疫治療是依靠患者自身免疫機能識別并殺滅癌細胞，不僅能提高患者的生存，而且避免了傳統化療、放療的副作用，提高了患者的生活質量。然而，由于個體的差異性和治療的局限性，免疫治療并非只有PD-1/PD-L1一條路，需要個體化的新策略和聯合治療方案。

中山醫院肝腫瘤外科高強教授指出，B細胞是適應性免疫的關鍵組成部分，在體液免疫應答和抗體產生方面發揮著至關重要的作用，但由于相關研究不足，其在臨床應用上的進一步拓展受到了限制。與此同時，中性粒細胞作為人體天然免疫的第一道防線，廣泛參與人體免疫的各個重要環節。但鑒于其半衰期短且細胞脆弱，目前鮮有相關大規模系統研究，這使得中性粒細胞成為腫瘤免疫治療中的爭議焦點。此次研究的重要發現不僅為腫瘤免疫治療提供了新的理論支撐，更為提高免疫治療的精準度和有效性、開發更有效的治療方法提供了關鍵線索。