在近日舉行的2025中國整合腫瘤學大會上，中國科學院院士、中國抗癌協會副理事長樊嘉，聚焦肝膽腫瘤臨床難題，介紹了其團隊在無創診斷、靶向聯合治療和新型靶點開發方面的系列突破，展示了肝癌腫瘤的成功研究范式。
其團隊開發的無創診斷技術已在全國推廣，使極早期肝癌診斷敏感性顯著提升；通過建立肝癌分子分型系統，指導免疫與抗血管生成藥物的精準聯合，提升了中晚期肝癌患者生存率；所開發的全新靶點初步實現了臨床轉化，為肝癌治療帶來了突破曙光。
無創診斷技術的突破
早期診斷是改善肝癌預后的關鍵。復旦大學肝癌研究所數據顯示，小肝癌患者術后五年生存率達74.2%，顯著高于大肝癌的46.3%。然而，傳統超聲聯合甲胎蛋白檢測對早期肝癌的敏感度僅63%，亟需更有效的篩查手段。
樊嘉團隊在液體活檢領域取得系列突破。2009年，團隊開發出基于7個血漿microRNA的肝癌診斷模型，將診斷靈敏度提升25%以上，該試劑盒于2018年獲國家藥監局批準，已在全國500多家醫院推廣應用。
在cfDNA甲基化檢測方面，團隊參與的MCDBT-1研究顯示，cfDNA在六種常見癌種早篩中展現出69.1%的敏感性和98.9%的特異性。PROMISE研究進一步構建多組學模型，為多癌種早篩提供新方向。
團隊研發的第三代循環腫瘤細胞技術平臺證實，CTC是肝癌轉移復發的“種子”，術前CTC≥1的患者復發風險顯著增高，這一發現為術后防治復發提供了關鍵依據。
精準分型指導治療策略
針對靶向與免疫治療單藥療效有限的困境，樊嘉團隊通過多組學研究建立了肝細胞癌“復旦分型”，將肝癌分為代謝驅動型、微環境失調型和增殖驅動型，其中增殖驅動型預后最差。
基于分型研究，團隊發現免疫聯合抗血管生成治療可突破治療瓶頸。ORIENT-32研究證實，信迪利單抗聯合貝伐珠單抗一線治療顯著改善患者生存，接受轉化治療后手術的患者2年生存率達95.8%。該方案已被納入《原發性肝癌診療指南》。
在肝內膽管癌領域，團隊構建了免疫分子分型系統，并發現“三聯四藥”方案（兩種化療藥+一種靶向藥+一種免疫藥）使客觀緩解率達80%，中位生存期延長至22.5個月。針對CLDN18.2等新靶點的臨床試驗也展現出良好前景。
新興治療模式的探索
面對現有療法靶點有限、易耐藥的問題，團隊從多維度解析肝癌新靶點，積極探索個體化治療新策略。
團隊開展了基于新抗原的肝癌mRNA疫苗臨床試驗，為每位患者合成特異的mRNA抗原序列，旨在激活特異性免疫，降低術后復發風險。在膽管癌領域，通過新抗原算法鑒定出具有高免疫原性的新抗原，為開發通用型疫苗奠定基礎。
研究還發現，人白細胞介素-1受體拮抗劑可重塑KRAS突變型膽管癌的腫瘤微環境，增強PD-1抗體療效。針對KRAS突變的mRNA藥物研究正在推進中，有望為泛癌患者提供新策略。
此外，基于新靶點的CAR-T療法在晚期肝癌治療中顯示出良好安全性，原創小分子化合物為逆轉靶向藥物耐藥提供了新方向。
樊嘉強調，基礎研究是臨床轉化的根基。只有深入探究肝癌發生發展的分子機制，才能為診療創新提供持續動力，推動肝癌向可防可控可治的慢性病轉變。