武漢大學舒紅兵院士JImmunol發表免疫新成果

　　武漢大學的研究人員證實，MSX1通過促進TBK1相關復合物組裝調控了RLR介導的先天抗病毒信號。這一研究發現發表在5月18日的《The Journal of Immunology》雜志上。

　　武漢大學生命科學學院的舒紅兵（Hong-Bing Shu）教授是這篇論文的通訊作者。舒紅兵主要從事免疫相關的細胞信號傳導研究，在抗病毒天然免疫反應等領域取得了一系列有重要國際影響的成果。2011年當選為中國科學院院士。其課題組的“抗病毒天然免疫信號轉導機制”研究項目獲得了2015年度的國家科技獎。

　　病毒是一類高度寄生于相應宿主的簡單生物體，它的寄生往往對宿主造成嚴重的病理損傷甚至引起宿主死亡，與此同時，宿主機體對病毒感染也做出了廣泛的變異應答反應來阻擋、限制病毒的感染與復制，甚至從體內清除病毒。

　　天然免疫應答是機體抵抗病毒侵染的第一道防線，而該應答的前提是天然免疫系統的模式識別受體（PRRs）對病毒的病原相關分子模式（PAMPs）進行識別發生受體配體反應，從而誘導產生一系列的細胞因子，如干擾素（IFN）、腫瘤壞死因子（TNF）和白細胞介素（IL）等來介導機體的抗病毒效應。

　　經過科學家們長期的研究總結發現，這些病毒相關分子模式的模式識別受體主要包括Toll樣受體（TLRs）、RIG-I樣受體（RLRs）、NOD樣受體（NLRs）、Hin-200家族蛋白和一些DNA受體。RLRs識別病毒dsRNA可觸發信號級聯反應，導致TBK1激酶和轉錄因子IRF3激活，誘導下游的抗病毒基因和天然抗病毒反應。

　　在這篇新文章中，研究人員確定了MSX1是RLR介導的信號通路一個重要的調控因子。敲低或敲除MSX1可顯著破壞仙臺病毒觸發激活TBK1和IRF3，誘導下游抗病毒基因及細胞抗病毒反應。有意思地是，研究人員發現在感染仙臺病毒的情況下，MSX1從細胞核易位到了細胞質，尤其是線粒體中。在生化上MSX1對組裝TBK1/ IKK-related kinase-associated protein 1/ TNFR-associated factor-associated NF-κB activator復合物起重要作用。

　　研究結果表明，MSX1是RLR介導信號的一個重要組件，并揭示出了抗RNA病毒天然免疫反應的分子機制。

　　天然免疫是機體防御病原體感染的第一道防線。來自中科院上海生命科學研究院的研究人員揭示出了，抗病毒天然免疫反應中調控MAVS活性的一個自抑制機制。這一重要的研究發現發布在2015年7月的Nature Communications雜志上。

　　一直以來研究人員都無法在哺乳動物細胞中實現高通量的靶向基因編輯，CRISPR-Cas9系統的應用標志著遺傳篩查一個重大的突破。來自哈佛-麻省理工Broad研究所的研究人員將這一篩查技術應用于小鼠骨髓源性樹突狀細胞，研究了PAMPs觸發的免疫反應的調控機制。通過綜合分析基因敲除結果及蛋白質和mRNA表達改變，他們利用CRISPR篩查以前所未有的分辨率剖析了免疫調控網絡。這一重要的成果發布在2015年7月的Cell雜志上。

　　炎癥小體是一種由細胞漿內天然免疫識別受體參與組裝的多蛋白復合物。由于炎癥小體在炎癥性疾病發生中的關鍵作用，其活化必然受到機體嚴格的調控，但是炎癥小體活化的調控機制還很不清楚。中國科學技術大學教授周榮斌研究組、田志剛研究組與北京蛋白質組研究中心丁琛研究組合作，在NLRP3炎癥小體調控機制研究方面取得重要突破，發現神經遞質多巴胺可以通過抑制NLRP3炎癥小體緩解神經炎癥和系統炎癥。該項研究成果發表在2015年1月的Cell上。