Concert Pharma是一家臨床階段的生物制藥公司，主要研發治療中樞神經系統疾病、遺傳性疾病、腎臟疾病、炎性疾病和癌癥的小分子藥物。近日，該公司公布了其最近完成的評估實驗性氘化藥物CTP-543治療中度至重度斑禿患者的劑量范圍II期臨床試驗的最終結果。斑禿是一種自身免疫性疾病，導致局部或完全脫發。該研究結果顯示，每日2次8mg隊列和每日2次12mg隊列達到了主要療效終點。
該研究是一項雙盲、隨機、安慰劑對照、序貫劑量研究，在中度至重度斑禿成人患者中開展，旨在評估CTP-543的療效和安全性。研究中，149例患者隨機接受3種劑量之一的CTP-543（4mg，8mg，12mg）或安慰劑治療，每日2次。研究主要終點是治療第24周的應答者比例，定義為脫發嚴重度工具（SALT）評分相對基線降低≥50%。該研究中，患者入組標準為采用SALT評價脫發至少50%，所有患者的平均SALT評分約為88%，其中0%表示沒有頭皮脫發，100%表示完全頭皮脫發。12mg隊列中完成24周治療的所有患者都有機會繼續進入一項單獨的擴展研究，以評估CTP-543的長期安全性和療效。
結果顯示，該研究達到了主要療效終點：在治療第24周，與安慰劑組相比，12mg隊列和8mg隊列有顯著更高比例的患者SALT總評分相對基線降低≥50%，具體數據為：12mg隊列和8mg隊列達到主要終點的患者比例為58%、47%，安慰劑組為9%（p值均＜0.001）。4mg隊列有21%的患者達到主要終點，但與安慰劑組相比沒有顯著差異。此外，在治療第24周，與安慰劑組相比，12mg隊列和8mg隊列有顯著更高比例的患者SALT總評分相對基線降低≥75%和≥90%。
在第24周，與安慰劑組相比，12mg劑量和8mg劑量CTP-543治療組在患者整體印象改善量表（Patient Global Impression of Improvement Scale）評價的斑禿方面也取得了顯著更大改善，具體數據為：12mg隊列和8mg隊列分別有78%、58%的患者斑禿評定為“much improved（大幅改善）”或“very much improved（非常大的改善）”，與安慰劑組相比有顯著差異。
該研究中，CTP-543治療的耐受性良好。12mg隊列最常見（≥10%）的副作用為頭痛、鼻咽炎、上呼吸道感染和痤瘡。一例嚴重的面部蜂窩組織炎不良事件被報告為可能與治療有關；然而，在短暫中斷后，繼續治療，該患者完成了試驗。試驗期間未報告血栓栓塞事件。
研究的完整結果將在未來召開的醫學會議上公布。Concert公司首席開發官James V.Cassella博士表示：“我們對這些臨床結果非常滿意，并繼續相信CTP-543有潛力成為斑禿的最佳治療方法。斑禿是一種慢性皮膚自身免疫性疾病，目前尚無批準的療法。我們高度關注于對斑禿安全有效藥物的需求。我們計劃明年將CTP-543推進到III期臨床。”
耶魯大學醫學院皮膚病學副教授Brett King博士表示：“CTP-543（一種JAK抑制劑）治療斑禿患者的II期研究結果非常令人鼓舞。越來越多的證據支持JAK作為治療斑禿的靶點，這促使皮膚病學界對解決患者未滿足的重要需求充滿熱情。”
CTP-543治療斑禿效果
CTP-543是通過應用Concert公司氘化學技術修飾ruxolitinib而發現的，ruxolitinib是一種選擇性Janus激酶1和Janus激酶2（JAK1/JAK2）抑制劑，在美國已獲批以品牌名Jakafi銷售，用于治療某些血液疾病。ruxolitinib的氘化學修飾可以改變其人體藥代動力學，從而增強其作為斑禿治療的用途。在美國，FDA已授予CTP-543治療斑禿的快速通道地位。
斑禿是一種自身免疫性疾病，導致部分或全部的頭皮或身體上的毛發脫落，該病影響美國多達65萬人。頭皮是最常見的受累區域，但任何生長毛發的區域都可能單獨或與頭皮一起受累。斑禿可在任何年齡段發生，大多數患者在40歲時開始出現癥狀，該病對女性和男性均有影響。斑禿可伴有嚴重的心理后果，包括焦慮和抑郁。目前，還沒有獲得FDA批準治療斑禿的藥物。
FDA在2016-2017年的以患者為中心的藥物開發計劃（FFDDI）中將斑禿列為其重點關注的8大新疾病領域之一。PFDDI的目標是將患者觀點引入產品開發的早期階段。