江南大學PNAS發表腫瘤研究新成果

　　近日來自江南大學、香港中文大學和中科院的研究人員發表了題為“Transient receptor potential channel TRPC5 is essential for P-glycoprotein induction in drug-resistant cancer cells ”的研究論文，在新研究中證實瞬時受體電位通道(Transient receptor potential channel)TRPC5是耐藥癌細胞中P-糖蛋白誘導的必要條件。這一研究發現在線發表在《美國科學院院刊》(PNAS)上。

　　來自江南大學的金堅(Jian Jin)教授和香港中文大學的姚曉強(Xiaoqiang Yao)為論文的公共通訊作者。前者的主要研究方向是腫瘤轉移和促凝血藥物的設計、藥效學和藥理學研究工作。姚曉強教授主要從事離子通道生理功能研究，尤其在心血管系統離子通道方面有很深造詣，是國際上這一學科領域的知名科學家。

　　腫瘤的治療是目前的研究熱點，化療就是目前治療惡性腫瘤的主要手段之一，然而腫瘤細胞對化療藥物的多藥耐藥(MDR)是腫瘤治療的主要障礙，也是多數腫瘤患者預后不佳的主要原因。目前大量的研究表明，腫瘤細胞產生MDR的原因和機制非常復雜，其中多藥耐藥蛋白P-糖蛋白(P-gp)介導的多藥耐藥最主要也最具有代表性。P-gp是在癌細胞中過表達可將細胞毒性藥物移出細胞的藥物外排泵。當前抑制P-糖蛋白成為了癌癥化療中攻克多藥耐藥的一個有吸引力的策略。

　　在這篇文章中，研究人員在阿霉素耐藥的乳腺癌細胞系MCF-7/ADM中證實Ca2+-通透性通道TRPC5與P糖蛋白一起過表達。抑制TRPC5活性或表達可以減少P糖蛋白誘導，顯著逆轉MCF-1/ADM細胞阿霉素耐藥。在一種阿霉素耐藥人類乳腺腫瘤無胸腺裸鼠模型中，抑制TRPC5減慢了腫瘤異種移植物的生長。T細胞活化核因子C3亞型(NFATc3)是連接TPRC5活性與P糖蛋白生成的轉錄因子。

　　這些研究結果證實了TRPC5CNFATc3CP-gp信號級聯在耐藥癌細胞P糖蛋白誘導中的必要作用。深入了解P糖蛋白在腫瘤耐藥中的信號機制，為促進針對化療藥物多藥耐藥新治療的開發和研究，進一步提高抗腫瘤藥物的療效提供了重要的理論基礎。