治療地中海貧血和骨髓增生異常綜合癥新藥申請上市

　　生物制藥巨頭新基（Celgene）與Acceleron制藥公司近日聯合宣布，已向歐洲藥品管理局（EMA）提交了實驗性紅細胞成熟劑luspatercept治療輸血依賴性β地中海貧血和骨髓增生異常綜合癥（MDS）的上市許可申請（MAA）。該MAA申請批準luspatercept用于：（1）治療與極低危至中危MDS（骨髓涂片存在環形鐵幼粒細胞[ring sideroblast，RS]）相關并且需要紅細胞輸注的貧血成人患者；（2）治療與β地中海貧血相關并且需要定期輸注紅細胞的貧血成人患者。

　　該MAA的提交，基于2項III期臨床研究的數據，其中：BELIEVE研究在輸血依賴性β地中海貧血患者中開展，MEDALIST研究在極低至中位MDS患者中開展。這2項研究均達到了主要終點和全部關鍵次要終點。結果顯示，與安慰劑組相比，luspatercept治療組患者輸血負擔顯著減少。這2項研究的數據已在2018年美國血液學會（ASH）年會上公布。

　　luspatercept由新基與Acceleron制藥公司合作進行全球開發。根據上述2項研究的數據，新基和Acceleron在本月初也向美國FDA提交了luspatercept的生物制品許可申請（BLA）。

luspatercept的作用機制

　　luspatercept是一種首創的（first-in-class）紅細胞成熟劑（EMA），可調節晚期紅細胞的成熟。該藥是一種可溶性融合蛋白，由人IgG1的Fc結構域與激活素IIB型受體（ActRIIB）胞外結構域融合而成，作為一種配體陷阱，通過靶向結合可調節晚期RBC成熟的轉化生長因子（TGF）-β超家族的特定配體，減少Smad2/3信號通路的激活，改善無效紅細胞的生成，促進晚期紅細胞的成熟，提高血紅蛋白水平。

　　目前，新基和Acceleron也正在評估luspatercept治療非輸血性β地中海貧血和骨髓纖維化的潛力。業界對luspatercept的商業前景也十分看好。去年底，EvaluatePharma發布報告《Vantage 2019 Preview》，盤點了全球20個最有價值的研發項目，luspatercept以31億美元的凈現值（NPV）位列第18位。