治療結腸直腸癌有望了關鍵在消除肥胖誘導的結腸炎癥

　　現狀

　　結腸直腸癌是胃腸道中常見的惡性腫瘤，2012年世界上有136萬結直腸癌新發病例,在高發惡性腫瘤中結直腸癌排名第三，嚴重危害全人類的健康。結腸炎是指各種原因引起的結腸炎癥性病變目，目前我國潰瘍性結腸癌的發病率逐年上升，病程冗長，且有并發結腸癌的危險，越來越受到大家的重視。

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　　新的分子機制

　　肥胖與增強的結腸炎癥有關，這是結直腸癌的主要危險因素。 迄今為止，肥胖增強結腸炎癥的機制還不清楚，并且控制肥胖誘導的結腸炎癥和相關疾病的有效策略很少。 最近，從兩位博士候選人王渭倉和張建安以及他們的顧問張國棟在Massachusetts Amherst阿默斯特大學食品科學系的報告中可以知道，他們已經發現了一種新的分子機制來解釋肥胖和增強的結腸炎癥之間的聯系，這是結腸直腸癌的主要危險因素。

　　sEH抑制酶

　　加利福尼亞大學戴維斯分校科學家在內的研究小組首次提出，抑制一種被稱為可溶性環氧化物水解酶sHE的酶可能會消除肥胖誘導結腸炎癥的風險。他們指出，幾種sEH抑制劑已知是其他炎癥性疾病的因素，但之前并不適用于結腸癌，目前正在進行人體臨床試驗。

　　資深作者張在文章中寫道：在我們的小鼠研究中，肥胖誘導的結腸炎癥可以通過抑制sEH來消除，因此我們發現了一個新的治療靶點來治療一種非常重要的疾病。

　　現在sEH抑制劑已被用于治療其他疾病，如疼痛和高血壓，因此醫學研究人員不需要重新設計一種全新的方法來使用他。張在做報告的時候嚴肅的警示：“我們希望這對人類來說是一種很有前途的治療方法，但老鼠和人類是完全不同的，”有關sEH抑制酶的詳細信息在美國國家科學院的早期在線期刊上可以查到。

　　美國超過三分之一或34.9％的成年人都是肥胖的，而肥胖的個體患直腸結腸癌的風險比正常體重的人要高30-60％。在美國，結腸直腸癌是第三大常見病，并且是死于癌癥的第二大病因。結腸炎癥是結腸直腸癌癥的早期預警信號，新的研究顯示了肥胖為何以及如何在結腸炎癥中增加風險。

　　代謝組學方法

　　在這項研究中，研究人員使用液相色譜串聯質譜（LC-MS / MS）為基礎的代謝組學方法來分析瘦和肥胖小鼠組結腸中的信號脂質譜。這使他們能夠鑒定在肥胖小鼠的結腸組織中失調的新的生物活性脂質。

　　“代謝組學是尋找人類疾病的新生物標志物和解決途徑的非常有力的工具，”第一作者王先生很激動表示：“我們發現，在肥胖小鼠的結腸中，sEH產生的代謝產物濃度較高，這導致我們發現sEH在肥胖小鼠的結腸中過度表達，并且其參與肥胖誘導的結腸炎癥。”

　　為了驗證他們的發現，研究團隊使用了三種不同的方法來研究sEH在肥胖誘導的結腸炎癥中的作用。包括在實驗中使用兩種不同的sEH抑制劑以及基因修飾的基因敲除小鼠不產生sEH。在所有情況下，結果都是相似的。“阻斷酶可防止小鼠發生結腸炎癥，即使在高脂飲食的小鼠中，通過抑制sEH，可以完全阻斷結腸炎癥，”報告的共同撰寫者張小姐從他們的報告中如是總結道。

　　為了進一步探索，研究人員對實驗性誘導結腸炎癥的瘦和肥胖小鼠進行了另一項研究。教授指出，他們使用分子分析來跟蹤名為Wnt的途徑，因為大約90％的散發性結腸直腸癌在Wnt通路內會發生活化突變。他們發現肥胖增加了結腸Wnt信號的激活，但它也可以被兩種不同的抑制劑敲除消除。

　　在這里，使用基于LC-MS / MS的代謝組學，可溶性環氧化物水解酶（sEH）可能是肥胖誘導的結腸炎癥的新型治療靶點，sEH的藥理學抑制劑正在針對多種疾病的人類臨床試驗中進行評估。