治療肢帶型肌營養不良癥基因療法早期臨床結果積極

　　日前，Sarepta Therapeutics公司宣布，其治療β-肌聚糖病（LGMD2E）的基因療法SRP-9003（MYO-101）在1/2a期臨床試驗中取得積極結果。SRP-9003不但改善了各項評估患者肌肉功能的指標，還顯著降低了與患者肌肉損傷相關的重要生物標志物血清肌酸激酶（CK）的水平。

　　肢帶型肌營養不良癥（LGMD）是一種由基因突變引起罕見遺傳病，患者的主要癥狀為漸進性肌無力，通常癥狀從臀部和肩部開始，逐漸擴展到四肢。導致LGMD的基因突變有很多種，它們的共同特點是編碼的蛋白與維持肌肉功能和修復肌肉損傷相關。其中，LGMD2E患者的肌無力癥狀在10歲前就很明顯，在青少年時期會逐漸失去活動能力。患者通常在30歲之前就會死亡。目前沒有有效療法能夠治愈LGMD2E，現有療法只能緩解疾病的癥狀。

　　SRP-9003是一款由Myonexus公司開發用于治療LGMD2E的基因療法。于2018年，與Sarepta公司達成研發合作協議，共同開展SRP-9003的臨床試驗。LGMD2E患者由于表達β-肌聚糖的基因出現變異，導致其β-肌聚糖缺失，從而引發肌肉纖維流失、炎癥和肌纖維被脂肪和纖維化瘢痕組織代替。SRP-9003通過使用腺相關病毒（AAV）載體，將表達β-肌聚糖的正常基因導入患者心肌和骨骼肌中，從而提高β-肌聚糖水平，防止甚至逆轉疾病的進展。

　　在這項臨床試驗的第一個隊列中，3名4-13歲的LGMD2E患者接受了SRP-9003的治療。試驗結果表明，與治療前基線相比，患者接受治療9個月后，在肌營養不良評估（NSAD），起身，四階爬升，100米步行，以及10米步行等肌肉功能指標上所用的時間均有所改善。此外，與患者肌肉損傷相關的重要生物標志物CK水平也被顯著降低。

　　“我們在治療LGMD2E的第一隊列研究中，不但觀察到了一致的肌肉功能指標的改善，還證明了我們的基因療法能夠高水平表達LGMD2E患者缺失的蛋白，并且在疾病相關生物標志物方面也顯示出了強有力的療效。我們準備研究一種更高劑量的SRP-9003的治療效果，并盡快推進SRP-9003和其他五個治療LGMD的臨床試驗，”Sarepta公司總裁兼首席執行官Doug Ingram先生說：“SRP-9003第一隊列研究的積極結果堅定了我們加快擴展基因療法研發的決心，這將讓我們能夠迅速為LGMD患者開發療法，并且繼續擴展和驗證我們的基因療法引擎。”