注射GAD同時補充維生素D有望成為1型糖尿病的治療方法

　　在1型糖尿病中，人體的免疫系統會錯誤地攻擊產生胰島素的胰島β細胞。β細胞損傷會導致體內胰島素分泌不足或消失，進而影響血糖水平調節，因此1型糖尿病患者余生要服用外源性胰島素。

　　那免疫系統攻擊胰島B細胞是否可以減緩？來自瑞典林雪平大學（Link?ping University）的研究團隊，近期在美國糖尿病學會（American Diabetes Association，ADA）旗下期刊Diabetes Care發表了一項2b期試驗，結果表明通過疫苗免疫，注射一種蛋白質有望改變1型糖尿病患者的免疫防御，幫助患者維持機體自身產生的胰島素水平。

　　在1型糖尿病中，免疫系統通常會針對一種蛋白質——GAD65（谷氨酸脫羧酶）形成抗體。GAD在胰島β細胞中存在并合成。谷氨酸脫羧酶抗體（GADA）是1型糖尿病發病初期的免疫標志，也作為1型糖尿病患者接受治療時的療效監測指標。

　　這項研究通過為GAD抗體升高的1型糖尿病患者接種GAD成分的疫苗，希望讓免疫系統對身體自身的GAD更加耐受，進而停止破壞胰島β細胞、促進胰島素分泌。

　　研究者共招募了109名年齡在12到24歲之間、在近期（7天至193天內）被診斷為1型糖尿病、血清GAD65自身抗體升高、空腹血清C肽>0.12 nmol/L的受試者，然后將其隨機分配至2組。

　　試驗組中，研究者給受試者注射4 μgGAD（每月注射1次，共3次）同時口服維生素D（每天2000 IE，持續120天）；而對照組接受安慰劑。主要結局是基線和15個月之間血清C肽（胰島素替代指標）的分泌情況。

　　研究團隊還重點關注了攜帶HLA DR3-DQ2基因的亞組患者。人類白細胞抗原（Human Leukocyte Antigen，HLA）與人類的免疫系統功能密切相關。

　　一種名為HLA DR3-DQ2的基因會使β細胞表面的GAD蛋白（GAD65）暴露在免疫系統中，從而觸發免疫系統產生針對該蛋白質的抗體，破壞β細胞。因此，攜帶HLA DR3-DQ2基因型的人患1型糖尿病的風險可能更高。

　　結果發現，雖然治療組和安慰劑組在維持胰島素生成的程度方面無差異。但是與對照組中具有相同基因型的受試者相比，注射GAD在15個月后確實對HLA DR3-DQ2基因型的患者有積極作用，其血清C肽的平均曲線下面積更大，注射“疫苗”促進胰島素分泌的效果比安慰劑高出55.7%（治療效果比=1.557； P=0.0078)。

　　研究期間未觀察到可能與注射GAD相關的不良反應。

　　研究者在論文中指出，在人體淋巴管內注射GAD蛋白質是一種簡單、耐受性良好的治療1型糖尿病方法；同時補充維生素D似乎可保留攜帶HLA DR3-DQ2基因新發1型糖尿病患者體內的C肽。兩者聯合應用有望成為改善1型糖尿病的精準治療方法。