流感病毒感染引發新型抗原呈遞機制

　　人類往往習慣利用二元論去解釋世界，其中也包括免疫學家。當他們發現胞外的抗原在利用MHC-II進行呈遞時需要在胞內體中進行，而利用MHC-I進行呈遞時在胞漿中進行。這使得他們構建出一個長達30年的理論：凡是利用MHC-I進行呈遞的都是細胞內部的物質，而利用MHC-II進行呈遞的是胞外的物質。這一理論出現在免疫學教科書甚至一些前言的研究性論文中。但這一理論似乎太過簡單。交叉呈遞，即外源性的抗原通過MHC-I進行呈遞的過程一直以來是這一學說的例外，然而這一現象背后的生理學本質直到30年后才得到廣泛的承認。在最近一期的《nature medcine》雜志中，來自Thomas Jefferson大學的Laurence C Eisenlohr研究組發表了相關文章闡釋了在小鼠流感疾病模型中大量的CD4+T細胞的激活依賴于受到感染的APC通過MHC-II將自身的抗原進行呈遞，這構成了另外一個關于經典理論的突破。

　　MHC-I與MHC-II途徑的關鍵區別在于抗原產生的部位。MHC-II抗原位于胞內小體，MHC-I抗原位于胞漿中。除了具有交叉呈遞能力的少數細胞外，大部分胞漿中的抗原物質均為內源性的，然而胞內小體中的抗原物質有可能是內源性的（比如膜蛋白，胞內小體固定成分，自噬組分），或者外源性的（被吞噬的物質）。由于切割產生MHC-II抗原的酶類并不具有識別特異性，因而它既能夠切割內源性的物質也能夠切割外源性的物質產生MHC-II特定配體。然而，“胞內小體”與“外源物質”在某種程度上的一致性使得認為想當然的以為MHC-II抗原物質必須來源于胞外。那么，在病毒感染這一特定情形下，人們就會理所當然的以為呈遞病毒抗原的APC必定不能是已經被感染的APC本身，而是除它以外的別的APC。

　　Laurence C Eisenlohr等人利用小鼠流感模型證明，只有當小鼠體內的DC被感染時，才能引發大量的CD4+T細胞反應，而當DC沒有被感染時，即使DC的抗原呈遞能力完整無損，也無法激活足量的CD4+T細胞反應。因此說明MHC-II的呈遞反應需要有DC的感染來實現，僅進一步說明了流感抗原的MHC-II呈遞需要由被感染的DC完成。由于病毒感染后整個病毒個組分均散布在受到感染的細胞胞漿內，因此他們認為至少在流感病毒感染過程中，APC的MHC-II通路可以識別內源性的抗原物質進行呈遞。