淺談干細胞移植治療1型糖尿病

一、1型糖尿病的特點

1型糖尿病好發于兒童和青少年，發病年齡通常小于30歲，起病通常較急，多飲，多尿，多食，體重下降等癥狀比較明顯。血糖起伏波動大，不易控制，易發生酮癥酸中毒。胰島功能差，血漿c肽胰島素水平低，甚至無法測出，需要終身注射胰島素。相關抗體，如血谷氨酸脫羧酶抗體（GAD），胰島細胞胞漿抗體（ICA），胰島素自身抗體（IAA）陽性率高。其中血谷氨酸脫羧酶抗體（GAD）陽性率最高。

二、1型糖尿病患者的治療

1型糖尿病患者，經過確診需要長期終身依賴外源性胰島素替代治療，由于患者殘余胰島B細胞數量和功能有差異，胰島素治療要注意個體化。

1型糖尿病的根治性治療方向在于免疫紊亂的糾正，和受損胰島B細胞的完全修復。前者借助于免疫干預治療，后者借助于細胞替代治療。

自體造血干細胞移植（AHSCT）在使用了大劑量免疫抑制藥和自己預先采集的造血干細胞回輸后，通過造血和免疫系統的重建和干細胞對胰島B細胞促進再生作用，達到長期緩解糖尿病的臨床治療目的。

三、干細胞移植治療1型糖尿病的步驟

干細胞移植治療其目前適用的人群僅限于1型初發糖尿病患者，伴有殘存人胰島功能，其治療主要分為三大步驟。

1、干細胞動員：

利用環磷酰胺和粒細胞集落**因子促進外周造血干細胞產生。細胞分離儀采集后冷凍保存待用。

2、實施非清髓性預先處理方案：

通過環磷酰胺和抗胸腺球蛋白獲取免疫制劑。

3、給藥結束后進行干細胞回輸：

造血干細胞移植治療糖尿病的原理，是先用大劑量的免疫抑制藥，最大限度的清除患者體內異常t細胞克隆，由此來阻斷胰島B細胞被繼續破壞，保護殘存的胰島b細胞。

首先將預先采集的造血干細胞移植到患者體內，利用造血干細胞的多向分化潛能，重建造血和免疫系統。由于造血干細胞可能發育非抗自身抗原的淋巴細胞，會誘導對自身抗原的免疫耐受，將不再對自身抗原進行應答。與此同時，造血干細胞移植后，多種免疫細胞免疫調節因子，抗體，補體等發生變化，cd4，cd25，foxp3調節型t細胞功能增強，這些對重新建立新的免疫平衡均有重要的作用。

其次造血干細胞具有多向分化潛能可通過體內分化為由胰島細胞或分化為內皮細胞，促進內源性胰島細胞再生，改善胰島細胞功能。