海南全面停售黃體酮，白云山中招

　　聚焦海南黃體酮注射液群體性不良反應事件。

　　7月17日晚間,南海網記者從海南省食品藥品監督管理局了解到,該局收到海南和京生殖醫院報告,部分患者因使用黃體酮注射液（批號：160206,廣州白云山明興制藥有限公司生產,以下簡稱“白云山明興制藥”）出現局部紅腫、硬結的不良反應報告。省食藥監局立即組織藥品生產處、藥品流通處、稽查局、藥品不良應監測中心、藥品檢驗所采取一系列措施,開展實地調查、督促企業召回疑似問題藥品。

　　兩年47例報告

　　據介紹,7月12日,省食藥監管局執法人員對海南和京醫院進行了現場檢查,發現醫院藥品的購進渠道、存儲條件符合規定,執法人員遂對醫院自行封存的黃體酮注射液（批號：150909）進行抽樣送檢。

　　與此同時,海南省食品藥品監督管理緊急下發通知,要求全省醫療機構暫停使用涉事的廣州白云山明興制藥有限公司生產的3批次黃體酮注射液,并督促醫藥企業召回3個批次尚未使用的黃體酮注射液13980支。

　　另外,省食品藥品監督管理局開通綠色通道,快速檢驗黃體酮注射液共抽樣的3個批次樣品,省藥品檢驗所對抽樣藥品進行全項目檢驗。目前,除無菌檢驗項須按規定培養14天才能判斷結果外,黃體酮含量等其它檢驗項目的檢驗結果均符合規定。

　　海南省食品藥品監督管理局還對該藥品在全國范圍內不良反應情況進行檢索。經檢索,2004年1月1日至2016年7月16日,海南全省共收到黃體酮（口服劑型、注射劑）不良反應報告47例,其中黃體酮注射液不良反應報告31例,報告來自10家醫療機構,涉及3家藥品生產企業,其中廣州白云山明興制藥有限公司19例,浙江仙琚制藥股份有限公司11例,寧波大紅鷹藥業股份有限公司1例；不良反應表現為注射部位反應（紅腫、硬結、疼痛）19例,皮疹、瘙癢8例,頭暈3例,質膜炎1例。

　　另外,2015年1月1日至2016年7月13日國家藥品不良反應監測系統中,廣州白云山明興制藥有限公司生產的黃體酮僅在海南省有上報病歷,其他省份均未發現。

　　目前,海南省藥品不良反應監測中心已及時將相關情況上報,并與省衛計委聯系、建立協調機制,對涉事醫院進行了聯合調查,對是否存在超量、超療程使用問題進行分析。

　　7月17日,南海網記者走訪海口多家醫院了解到,使用黃體酮注射液的醫院包括海醫附屬醫院、海南省人民醫院等三甲醫院。“沒聽說我們醫院有出現這種情況。”在海南省人民醫院,問及醫院是否有孕婦出現不良反應的情況,省人民醫院婦產科主任陳小菊說,并沒有聽說省人民醫院有這種情況發生。

　　“相比較而言生殖中心使用黃體酮比較多。”她告訴記者,省人民醫院很少使用黃體酮。黃體酮是在孕婦保胎的情況下使用,例如在出現先兆流產、習慣性流產或者月經失調,如閉經和功能性子宮出血、經期前期緊張綜合癥也會使用。

　　據省人民醫院宣傳科工作人員表示,經調查了解,省人民醫院有使用廣州白云山明興制藥有限公司生產的160111批次黃體酮注射液。至于是否有出現不良反映的患者,并不清楚。

　　142人注射黃體酮現異常

　　經初步檢驗,海南和京醫院使用的由廣州一家企業生產的黃體酮注射液,除無菌檢測一項,其余各項指標均符合國家要求。無菌檢測的結果,食藥監部門預計于7月28日出具全面檢測報告。

　　因為至少140多名患者在醫院注射黃體酮注射液出現紅腫、潰爛癥狀,位于海口市海秀中路119號的海南和京生殖醫院一下子出了名。7月16日下午,南海網記者調查發現,早在一個月前,醫院就已發現問題,并于6月18日停用由廣州白云山明興制藥有限公司生產的黃體酮注射液,一周前主動向主管部門匯報,請求監管部門介入調查。不過,記者網上檢索發現,盡管監管部門已介入,但目前為止尚未公開發布風險預警提示,提醒患者注意防范。記者采訪過程中注意到,陸續有因注射黃體酮注射液出現不良反應的患者前來醫院登記。

　　↑引起不良反應的藥品：黃體酮注射液。

　　南海網記者劉洋/攝（圖片來源：南海網）

　　據此前媒體公開報道,近期在海南和京醫院注射過黃體酮注射液出現不適癥狀的患者大約140多名,患者多出現了注射部位紅腫甚至潰爛的的癥狀。上述患者注射的是由廣州白云山明興制藥有限公司在2016年1月28號生產的黃體酮注射液,批次為150909。由于出現異常的患者并非個例,因此,從患者到醫院,均認為與使用的黃體酮注射液有關。

　　7月16日下午,南海網記者來到位于海口市海秀中路119號的海南和京生殖醫院,采訪了醫院相關負責人及部分工作人員。

　　據了解,海南和京生殖醫院前身是海南省計劃生育生殖醫院,為非營利性民營醫院。網上公開資料顯示,該醫院機構集科研、醫療、培訓為一體,主要開展計劃生育技術、優生優育、生殖健康、不孕癥研究治療、咨詢服務和臨床醫療等服務,是海南省醫學院實習醫院。2008年獲準開展輔助生殖技術。

　　海南和京醫院生殖中心主任吳瑋琳原在海南一家三甲醫院工作,從事本職工作已經有近20年的經驗。7月16日下午,接受南海網記者采訪時稱,職業生涯中從來沒有遇到這樣的問題。“包括使用其他企業生產的黃體酮注射液,雖然會有個例出現注射部位紅腫等癥狀,但不至于出現群體性事件。”吳瑋琳稱,綜合患者出現的癥狀以及患者數量,她不得不懷疑此事事件與藥品本身有關。

　　據了解,出現上述問題后,醫院通知患者可以到醫院接受免費診療。患者返回醫院后,醫院通過撥罐等中醫手段,為患者消除腫塊等。

　　據吳瑋琳出示的一名患者注射部位撥罐后出現的情況,患者使用了黃體酮注射液約3個月之后,注射部位不僅能撥出血液外,竟然撥出了泡沫狀的水。“這說明患者沒有吸收嘛,兩三個月了都沒有吸收。”吳瑋琳稱,她們給患者使用上述產品時,每次的注射劑量多為3支,并沒有超過標準限量的5支。“使用其他企業生產的黃體酮注射液我們也是用這個標準,都沒有問題。”吳主任如是說。

　　16日下午,海南省和京生殖醫院院長李德豪接受南海網記者采訪時稱,醫院開設了二十多年,尤其是在過年十多年時間里,他們使用的黃體酮注射液都是用浙江一家企業生產的。

　　2016年3月底,由于供貨商告知,浙江廠家生產的黃體酮缺貨,他們購進了廣州白云山明興制藥有限公司生產的黃體酮。在此之前,從來沒有集中發生過如此大面積的異常情況。李德豪說,由于患者住地分散,將注射液帶回家注射的較多,開始并未接到患者出現不良反應的情況,一直到今年6月初,醫院才開始注意到上述異常情況。

　　“發現問題后,我們立即組織對所有患者回訪,結果發現出現類似癥狀的患者數量很驚人。”李德豪坦言,開始醫院并沒有意識到是藥品本身的問題,隨著統計人數的上升,存在異常癥狀的病人達到140多人,醫院才不得不懷疑針劑存在問題,因此,今年6月18日開始,醫院開始停用上述藥劑,并與供應商聯系反饋情況。

　　令醫院感覺納悶的是,7月5日,廠家向醫院提供的檢測報告顯示藥劑的各項指標全部合格。“如果全部合格,患者集中出現異常癥狀又是怎么回事呢？”李德豪稱,醫院每次給患者注射的劑量均為3支,這個劑量都低于標準要求,因此,如果說是醫院超劑量使用,根本不可能。

　　既然醫院早在一個月前就發現了問題,醫院出現群體性用藥異常,為何沒有及時向主管部門匯報？為何沒有見到主管部門發布風險預警提醒呢？

　　李德豪稱,發現問題后,他們一方面與供貨商交涉,一方面忙于通知患者免費診療。因此,直到7月12日,醫院才向上級主管部門反映。經初步調查,藥劑用了4000多盒共4萬支左右,出現癥狀的患者均使用了160111和160206兩個批次共計3400盒。

　　李德豪認為,患者出現上述問題應該是針劑吸收不完全,對注射局部組織產生刺激引起的不良反應。據了解,7月12日,海南省藥品不良反應監測中心得知上述情況后十分重視,立即聯合海南省食品藥品稽查局,對海南和京醫院所使用的廣州白云山明興制藥有限公司生產的黃體酮注射液抽樣,送到海南省藥品檢測所檢測,該中心負責人則表示,目前已將情況上報國家藥品不良反應監測中心。

　　采訪中記者注意到,盡管醫院一個月前就已經發現異常,一周前也向上級部門匯報了情況,但至今還為止,還沒有職能部門就此發布風險預警提醒。

　　“我們上級政府部門就是希望從職能部門的角度,及時控制風險,通過行政監管手段,對全省的情況展開調查。”醫院相關負責透露,經過他們了解,事實上,出現上述異常情況的醫院,遠不止他們一家民營醫院,至少還有3家以上的三甲醫院。由于他們無權過問,加上職能部門沒有及時公開上述信息,所以,具體情況他們也不知道。

　　記者離開醫院時,陸續有因注射黃體酮注射液出現不良反應的患者前來醫院登記。

　　像小麗這樣出現不良反應的患者還有不少。一位女士把記者拉進名為“黃體酮維權群”的微信群,群里成員120多人,都是近期在海南和京醫院接受試管嬰移植并出現不適癥狀的患者,大家同樣都注射了廣州廠家的黃體酮。該微信群不時有新成員加入。成員們發的照片觸目驚心：照片上多是出現紅腫甚至潰爛的部位。記者隨機聯系了其中兩名患者。

　　李雪（化名）：3月20日開始接受試管嬰移植,4月18日起注射廣州廠家的黃體酮。“注射沒多久,注射的部位就出現硬塊。”她6月底停止注射后,硬塊的位置分出多個硬塊,還伴有紅腫疼痛的癥狀。現在李雪最擔心的是,她已懷孕兩個月,不知道針水會不會對寶寶有影響。

　　阿花（化名）：今年4月23日在海南和京醫院接受試管嬰移植,并開始使用廣州廠家的黃體酮注射液,直到5月7日。“5月底,我的臀部注射位置出現紅腫脹痛癥狀,腳還發麻疼痛。”注射針劑的位置用手壓明顯感覺到硬硬的。花了4萬多元,沒想到發生了這樣的事,阿花擔心針劑還會在體內引起其他不良反應。

　　另據最新消息,海南省已全面停售并召回黃體酮注射液。