液質聯用技術在化學藥雜質譜研究中的應用

　　藥品中雜質的存在影響著藥品質量安全，雜質譜的研究對優化藥品的合成工藝、處方工藝、包裝及儲藏條件具有重要指導意義。如何全面、合理、正確的確證及限量藥品中存在的雜質是雜質譜研究的關鍵。而采用液質聯用技術可以推導藥品中雜質的結構，為制定科學合理的質量標準及藥品生產提供依據與指導。本文探討了液質聯用技術在化學藥雜質譜研究中的應用。

　　液相色譜-質譜聯用技術的優勢是分析范圍廣，定性結果可靠，檢測限低，分析時間短。其結合了色譜對復雜樣品的高分離能力與質譜的高選擇性、高靈敏度及能夠提供相對分子質量與結構信息的優點，實現了色譜與質譜的優勢互補。液質聯用能夠推斷藥物中雜質的結構，確證同分異構體雜質，確認差向異構體雜質，同時能夠快速發現藥物中的痕量雜質，在化學藥雜質研究中被廣泛應用。

　　化學藥品中的雜質與藥品的安全息息相關，少數情況下，雜質也與藥品效能有關，化學藥品的雜質不可能完全消除，但是當雜質達到一定量時便會產生毒副作用，對人體健康造成損害，因此必須在總體水平上對化學藥品中的雜質進行確切評價，明確其來源、成分結構、毒副作用及其限量，以保證臨床用藥安全有效，保障人民生命健康安全。

　　雜質研究是貫穿于藥品研發始終的一項重要內容。雜質譜分析是藥品質量控制的重要工作。雜質譜分析的雜質控制是“質量源于設計”的基本理念在雜質研究與控制中的一種具體實踐。應用各國藥典及相關的雜質研究技術指導原則在具體雜質譜研究過程中，應充分體現雜質的源頭控制、過程控制、終點控制理念，根據藥品生產過程中的原料、輔 料、工藝等要素，探究藥物制劑中可能存在的雜質，并對雜質結構進行確證，根據毒理實驗和藥品安全進行雜質限度確認。

　　該研究從基于雜質研究方面的文獻資料調研、基于合成路線進行工藝雜質的分析、基于結構特征可能產生的降解產物、基于處方工藝可能引入的雜質、液質聯用分析方法的驗證及雜質限度等方面展開介紹，分享了液質聯用在化學藥雜質譜研究中的應用進展。

　　雜質譜分析強調雜質控制的系統性和整體性，通過雜質譜分析可以全面掌握雜質的種類、結構、來源和限量。雜質譜分析遵循“質量源于設計”，從雜質的來源入手，從合成路線工藝、化學結構、處方工藝等方面進行分析，探究藥物中可能存在的副產物、降解物、中間體、溶劑殘留、催化劑殘留等。雜質分析方法驗證應具有針對性和全面性，保證建立的方法能夠全面檢出潛在的雜質，防止出現雜質漏檢的情況。在應用液質聯用技術進行雜質譜研究時，不僅要根據目標化合物的分子量、基質、結構等優化質譜條件，更重要的是有豐富的質譜解析知識和經驗，能夠根據雜質的裂解情況、特征離子推斷雜質結構，并結合其他檢測方法對雜質進行鑒定。

　　文章來源： 轉化醫學電子雜志，第一作者：許曉輝，單位名稱：蘭州市食品藥品檢驗所