現已普遍認識到三種主要的系統性臨床形式，當淀粉樣變性和疾病無關時，被稱為原發性或突發性(AL形)。當和慢性疾病有關時，被稱為繼發性。獲得性或反應性，這或為感染性(結核、支氣管擴張、骨髓炎、麻風)或為炎性(類風濕性關節炎、肉芽回腸炎)，淀粉樣變性亦和多發性骨髓瘤，霍奇金病(AA)，其他腫瘤及家族性地中海熱有關，以家族形式出現的Ⅲ型和其他疾病無關。
在原發性淀粉樣變性，心、肺、皮膚、舌、甲狀腺和腸道常受累。在呼吸道和其他部位可發現局限化的腫塊，實質器官(肝、脾、腎)和心血管系統，特別是心臟常受累。
繼發性淀粉樣變性顯示脾，肝、腎、腎上腺和淋巴結受累，盡管少有心臟受累的臨床體征。但心血管系統常廣泛受累，腎臟常有擴大，肝脾常腫大，質地變硬，呈橡皮樣。由于正常的脾小體被白色的淀粉樣變性所取代，脾增大，呈半透明狀蠟樣，稱為"西米"脾。
遺傳性淀粉樣變性以周圍感覺和運動神經(常是自主神經)和心血管及腎臟淀粉樣變性為特征，常存在腕管綜合征和玻璃體不正常。
和某些惡性疾病(如多發性骨髓瘤)有關的淀粉樣變性與特發性的淀粉樣變性分布一樣，和另外一些惡性疾病有關的淀粉樣病變(如甲狀腺髓樣瘤)，僅和腫瘤或它的轉移有關。成年期發作的糖尿病常在胰腺中發現有淀粉樣變性。[2]