渤健Tecfidera升級產品Vumerity獲美國批準

　　渤健（Biogen）與合作伙伴Alkermes近日聯合宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已批準Vumerity（diroximel fumarate，BIIB098），該藥是一種新型口服富馬酸藥物，具有獨特的化學結構，用于復發型多發性硬化癥（RMS）的治療，包括臨床孤立綜合征、復發緩解型疾病和活動性繼發進展型疾病。Vumerity由Alkermes研制，渤健擁有Vumerity商業化的獨家全球授權，該藥預計不久在美國上市。根據渤健與Alkermes達成的許可及合作協議條款，此次FDA批準，將觸發渤健向Alkermes支付一筆1.5億美元的里程碑金。

　　Vumerity屬于免疫抑制劑，每日口服2次，屬于控釋劑型的富馬酸單甲酯（MMF）前藥，可在體內快速轉化為MMF，MMF具有免疫調節和神經保護作用。多發性硬化癥（MS）的神經元變性與氧化應激有關，MMF具有抗氧化性能，可能有助于保護髓鞘、絕緣神經纖維。具體而言，MMF激活Nrf2通路，參與細胞對氧化應激的反應，可能保護神經元細胞免受損傷。MMF的免疫調節作用可能與抑制核因子-κB(NF-kB)介導的通路有關，而核因子-κB在免疫系統中起著關鍵作用。

　　Vumerity是治療RMS的一種新的口服治療方案，該藥是渤健已上市藥物Tecfidera（dimethyl fumarate，DMF，富馬酸二甲酯）的升級版，具有改善的胃腸道耐受性。在臨床研究中已被證實具有良好的療效、安全性和耐受性。Vumerity因與Tecfidera的化學結構差異而具有差異化的胃腸道（GI）耐受性。Tecfidera在體內可轉化為MMF發揮作用，該藥推薦起始劑量為每次120mg、每日2次、持續7日，之后維持劑量為每日240mg、每日2次、隨餐或空腹服用均可。

　　FDA對Vumerity的批準，基于505(b)(2)監管途徑提交的新藥申請（NDA）。該NDA中包含了將Vumerity和Tecfidera進行比較以建立生物等效性的藥物動力學橋接研究數據，并部分基于FDA對Tecfidera的安全和療效結果。該藥NDA中也納入了關鍵性III期臨床研究EVOLVE-MS-1的中期暴露和安全性發現。這是一項單臂、開放標簽、2年安全性研究，正在評估Vumerity在復發緩解型多發性硬化癥（RRMS）患者中的長期安全性。該研究在NDA提交時的中期結果包括：因不良事件導致Vumerity治療中斷的總體發生率低（6.3%），且因胃腸道（GI）不良事件導致Vumerity治療中斷的患者比例不到1%。該研究的其他探索性療效終點顯示，臨床和放射學指標與基線相比發生了變化。

　　Vumerity臨床開發項目的關鍵組成部分包括EVOLVE-MS-1研究以及比較Vumerity與Tecfidera的藥物動力學橋接研究。此外，Alkermes公司正在進行EVOLVE-MS-2研究，這是一項為期5周的頭對頭胃腸道（GI）耐受性研究，旨在比較Vumerity與Tecfidera的耐受性。

　　Tecfidera是渤健的一款重磅MS藥物，該藥是全球處方量最大的口服MS藥物，也是唯一一個擁有超過10年臨床經驗的靶向性、高療效MS藥物。在2017年，Tecfidera銷售額（42.14億美元）首次超越梯瓦/武田的肽類藥物Copaxone（醋酸格拉替雷），成為全球最暢銷的MS藥物。根據百健今年1月底發布的2018年業績報告，Tecfidera在2018年的銷售額為42.74億美元。

　　在MS領域，渤健是絕對的霸主，除了Tecfidera之外，該公司另2款藥物Avonex（干擾素β-1a）和Tysabri（natalizumab）在2018年的全球銷售額也分別達到了19.15億美元和18.64億美元。