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  •   帶來這一驚喜的溶瘤腺病毒(oncolytic adenovirus)被命名為“DNX-2401”(Delta-24-RGD),不僅僅可以特異性靶向腫瘤細胞,還具備較強的復制能力,能夠進一步刺激宿主的抗腫瘤免疫反應。

    圖片來源: Min Yu (Eli and Edythe Broad Center for Regenerative Medicine and Stem Cell Research at USC),USC Norris Comprehensive Cancer Center

      來自于MD安德森癌癥中心的科學家們針對DNX-2401啟動了臨床Ⅰ期試驗,結果顯示,該病毒能夠顯著延長膠質母細胞瘤復發患者的生存期,其中20%的患者生存期達到3年。通常,膠質母細胞瘤復發的患者只有6個月的中位生存期。這無疑是個好消息。

      72%的患者生存期延長

      他們共招募37名復發性惡性膠質瘤患者,并分成兩組:A組(25人)接受病毒注射,用于評估安全性和有效性;B組(12人)患者在接受病毒注射14天后,將被采集腫瘤樣本,用于分析腺病毒的作用機制。

      結果顯示,A組中有18例患者(72%)的腫瘤減小,總體生存期達到9.5個月。同時,有3名患者的腫瘤得到了95%的減少,且無進展生存期超過3年(其中2名患者的無進展生存期分別達到42.5個月、36.4個月)。

      B組結果表明,DNX-2401被證實能夠特異性攻擊癌細胞,并在腫瘤組織內復制、擴散。而且,這一療法毒性較小,只有兩名患者出現了與治療相關的輕度副作用。

      腺病毒刺激免疫反應

      臨床試驗表明,腺病毒感染可以激活免疫系統攻擊腫瘤。

      通常,膠質母細胞瘤不會引起免疫系統的注意,幾乎沒有T細胞能夠穿透腫瘤。現在,溶瘤腺病毒可以通過殺死腫瘤細胞,瓦解腫瘤對于免疫系統的逃逸機制,從而為后者提供多個抗原靶點,最終完全摧毀腫瘤。

      研究團隊正在優化這一方案,為病毒添加新的因素,從而進一步刺激免疫系統。他們還試圖將“智能病毒炸彈”與其他治療方法結合,例如“DNX-2401+Keytruda”(一款熱門的免疫檢查點抑制劑),以此評估這一聯合增強免疫反應的效果。


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