科學家們最近開發出一類新型藥物可以有效治療軍團菌感染引發的嚴重肺病。
該藥物不僅能夠有效治療軍團菌感染的疾病,還能夠應用于其它細菌感染的疾病,包括那些對抗生素極度耐受的細菌。
這一研究的主要作者是來自澳大利亞Walter and Eliza Hall研究所的James Vince博士以及來自Monash大學的Thomas Naderer博士。他們第一次發現名為“BCL-XL”的蛋白質在軍團菌感染過程中扮演了至關重要的角色。如果利用BH3類似物將BCL-XL蛋白活性抑制,則會殺滅受到軍團菌感染的細胞,從而清除體內的病原體。相關研究結果發表在最近一期的《Nature Microbiology》雜志上。
人們主要是由于飲用了不衛生的水導致軍團菌的感染。當入侵人體后,軍團菌主要寄生在巨噬細胞內部,從而逃避了機體免疫系統以及各種抗生素的殺傷。免疫系統功能低下的患者,包括老年人,尤其容易受到軍團菌的感染,并引發嚴重的肺病。
Vince博士稱,當軍團菌入侵巨噬細胞后,將會改變細胞內部蛋白質的組成,從而避免被宿主檢測到其存在。“我們對其中一類被改變的蛋白質‘MCL-1’比較感興趣,它是維持細胞存活所必須的蛋白。”然而,細菌留下了唯一一個蛋白質:BCL-XL沒有改變,正是這個蛋白質維持細胞的基本活性。
我們通過對軍團菌感染的巨噬細胞進行BH-3類似藥物刺激,目的是將其內部的BCL-XL也抑制掉。這一處理能夠殺死被感染的巨噬細胞,但是對正常的巨噬細胞并沒有任何影響。這正是我們希望看到的結果。
最初BH3類似藥物被開發出來是為了治療癌癥,由于癌細胞是永生化的細胞,通過將維持其存貨的BCL-XL蛋白抑制,能夠起到殺傷的作用。
“對于這一藥物能夠起到治療軍團菌病的效果,我們感到十分興奮”。隨著各種各樣的抗生素耐受性的細菌的出現,目前治療細菌感染的難度越來越大,也逐漸成為全球范圍的衛生問題。“未來,我們希望BH-3類似物能夠應用于軍團菌病以及其他細菌感染的臨床治療”。
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