廣州市第一人民醫院手術麻醉中心副主任應彥璐的身份有些獨特:她不僅是一位救死扶傷的醫生,更是一位慢性萎縮性胃炎(CAG)患者。這樣的雙重身份,讓她對胃炎癌轉化有著更為深刻的理解與體會。
根據我國最新發布的《胃黏膜癌前狀態和病變處理策略專家共識》,胃黏膜萎縮的范圍與程度與胃癌風險緊密相連,萎縮范圍越廣泛,罹患胃癌的可能性便越高。在此背景下,內鏡檢查在精確診斷疾病的同時,還需要細致評估萎縮病變的具體狀況。
為了精準把握自身胃炎的病變范圍與嚴重程度,應彥璐向動脈網透露,她堅持每兩年進行一次胃鏡檢查。這一過程中,她會從胃黏膜病變區域取樣進行病理檢查,明確當前的疾病分期。盡管病理檢查屬于微創檢查,但仍會給患者帶來一定的不適感,正如她所言,完成一次檢查后,胃部不適會持續較長時間。此外,胃鏡檢查的高度技術性也要求操作人員必須精準,任何未能準確取樣的操作都可能導致漏診。
基于此,應彥璐聯合廣州市第一人民醫院醫學研究與創新轉化中心劉雨豐教授致力于消化內科腫瘤檢測領域的創新。他們基于豐富的臨床標本資源,采用特定免疫細胞檢測新技術,在CAG關鍵階段及胃癌進程中實現病情的精確量化分析,推動更為精準的胃癌早期篩查發展。
從免疫學切入,3ML血液定量早篩胃癌
19世紀末,Widal發現在傷寒桿菌中加入傷寒病菌人的血清可致傷寒桿菌發生特異的凝集現象,利用這種凝集現象可有效的診斷傷寒病,這就是著名的肥達試驗,亦即最早的用于病原體感染診斷的免疫凝集試驗。
時至今日,免疫學檢測已廣泛應用于臨床,成為醫生判斷疾病的重要手段。通過檢測人體免疫系統的反應,如特定的抗體或抗原,醫生能夠準確判斷患者是否感染了某種病毒或細菌。此外,免疫學檢測在自身免疫性疾病的診斷中也發揮著關鍵作用,如類風濕性關節炎和系統性紅斑狼瘡等,為患者的早期發現和治療提供了有力支持。
劉雨豐教授深耕免疫學領域,其研究聚焦于疾病防治的免疫學機制。因此,在技術路徑選擇通過外周血免疫細胞檢測,成功鎖定了與慢性萎縮性胃炎及胃癌進展緊密相關的兩種細胞類型:PMN-MDSC和HLA-DR+Treg兩類細胞。
早在2015年,蘇州大學附屬第一醫院陳衛昌教授通過檢測胃癌患者和健康對照者的外周血Treg 細胞、MDSCs比率,發現胃癌患者存在外周血免疫抑制性細胞 Treg、MDSCs高表達現象,兩者比率升高與胃癌臨床進展相關,兩者間亦存在顯著相關性,提示兩者可能通過參與腫瘤免疫逃逸、抑制抗腫瘤免疫應答促進胃癌發生、發展。
劉雨豐表示:“免疫學早期篩查技術的優勢在于其無創性和動態監測能力。”患者僅需定期抽取3毫升外周血,即可進行免疫細胞檢測。這一技術不僅減輕了患者的負擔,還有望延長胃鏡檢查周期,從原本的每兩到三年一次延長至五到六年。若患者的監測指標未達到預警閾值,則可相對安心,減少了不必要的醫療干預。
而在實際應用中,免疫學早期篩查技術聯合胃鏡、建立萎縮性胃炎診斷、輔助隨訪動態評估疾病進展,特別是針對高風險人群進行篩查,如60歲以上人群、有胃癌家族史或萎縮性胃炎病史者。一旦指標達到預設的臨界值,再進一步通過胃鏡病理檢測進行確診。這不僅提高了篩查效率,降低了成本,還有助于患者及早發現萎縮性胃炎這一胃癌的“預警信號”,從而采取及時有效的治療措施,提高生存率和生活質量。
基于上百例臨床樣本,靈敏度可達85%
團隊目標是構建一個以社區為基礎的癌癥篩查與防控體系。為實現這一目標,團隊計劃打造一款篩查試劑盒,在讓胃癌篩查變得更加高效、便捷。應彥璐告訴動脈網:“盡管醫院已盡最大努力增加檢查頻次,但面對日益增長的篩查需求,預約等待時間仍然較長。”創新篩查試劑盒不僅將極大簡化篩查流程,還能夠在社區層面輕松實施,緩解當前醫療資源緊張,尤其是無痛胃腸鏡檢查預約周期長的問題。
而要將這一創新技術成功應用于社區甚至更廣泛的場景,試劑盒產品本身的性能優化成為首要挑戰。
首先在臨床樣本采集方面,團隊通過制定嚴格的入組標準,確保涵蓋胃癌發展的各個階段,從非萎縮性胃炎患者到萎縮性胃炎患者,再到胃癌前病變及胃癌患者,同時納入健康對照組,以形成完整的疾病轉化鏈條。而樣本采集的目標人群多為五六十歲以上的中老年人,常伴有多種基礎疾病,因此,團隊還排除如糖尿病等可能影響研究結果的干擾因素,來獲得高質量臨床樣板。
據了解,歷經一年多,團隊已成功收集了上百份高質量的臨床樣本。團隊再通過對這些樣本初步篩選,結果顯示,特定免疫細胞檢測新技術篩查胃癌的靈敏度普遍達到了85%以上。“這已經達到篩查標準。”劉雨豐表示。
劉雨豐告訴動脈網,未來,團隊還計劃進一步優化檢測體系,通過引入更多生物標志物,如多種蛋白質,從多個維度提升檢測精度。他相信,通過系統性地提升,診斷準確率有望達到甚至超過95%。
與此同時,團隊也在積極探索商品化試劑盒的可行模式,致力于將科研成果轉化為實際應用。在未來發展上,尚駿投資作為團隊的轉化合作伙伴,也將發揮不可或缺的作用。尚駿投資陳奕群表示在未來,不僅提供必要的資金支持,助力科技團隊順利完成專利申請、試劑盒研發和臨床試驗等關鍵環節,還利用其豐富的資源和廣泛的網絡,積極幫助團隊建立與行業內外的合作關系,擴大市場影響力,推動特定免疫細胞檢測新技術在胃癌早篩中快速落地。
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