特殊基因突變，可延長10年壽命！是喜是憂？

　　20年前，一名來自于印第安納州Berne Amish部落的姑娘差點在一場常規手術中因為失血過多而死亡。可是現在，來自于西北大學Feinberg醫學院的心臟病學家Douglas Vaughan帶領團隊以這名患者以及她所在部落的其他人作為研究對象，找到導致這一意外的根本原因——基因突變，并證實該突變可以延長壽命！

　　一個罕見的基因突變

　　科學家們在對女孩的基因組分析中發現，其中一個基因SERPINE1的兩個拷貝都發生了突變。該基因編碼纖溶酶原激活物抑制劑1型（PAI-1），一種負責血液凝結的關鍵蛋白質。

　　之前已有研究表明，PAI-1是衰老相關分泌體的重要組成部分，直接調控細胞的衰老。而且，肥胖、2型糖尿病或者心血管疾病患者體內的PAI-1水平明顯高于正常人。PAI-1蛋白表達異常的小鼠會表現出過早衰老的跡象，且靶向抑制PAI-1蛋白能夠防止衰老，延長生命周期。

　　這些結果意味著，PAI-1可能是催化細胞衰老的關鍵因子。但是PAI-1在人類長壽中的作用并不清晰。

　　延長壽命、降低糖尿病風險？

　　Douglas Vaughan懷疑除了血液凝結，SERPINE1基因還有其他功能。他帶領團隊對包括女孩在內的177名部落居民進行了相關研究。

　　結果顯示，Amish部落大多數人都攜帶SERPINE1基因突變，但是很少有人兩個拷貝都發生了突變。研究人員對43名攜帶一個拷貝突變的參與者進行了生理檢測，并與部落中基因正常的人進行比較。

　　結果顯示，當攜帶一個SERPINE1突變拷貝，人們的平均壽命可以達到85歲，比部落其他正常人長10年！“這里面涉及一個潛在的保護作用。”人類遺傳學家Andrew Johnson解釋道，“SERPINE1基因突變會帶來更健康的新陳代謝指標，大大降低糖尿病的發生概率。”

　　質疑與希望？

　　紐約Albert Einstein醫學院的老年醫學專家Nir Barzilai對這一成果并不認同。他所在的團隊也曾發現一個調控生長激素敏感性的基因發生突變，可以延長10年壽命。但是這只局限于男性。Barzilai表示，SERPINE1結果來源小樣本，而他們團隊發現的基因在四個群體中都得到了驗證。所以，他認為，SERPINE1并不是一個令人信服的長壽基因。

　　對此，Douglas Vaughan認為更多的證據需要從臨床試驗中獲取。據悉，日本一研究團隊正在進行“阻斷PAI-1蛋白”的臨床研究，檢測其治療糖尿病腎病高風險人群的價值。Vaughan相信，靶向SERPINE1基因表達蛋白還可以為肥胖以及年齡相關的代謝疾病帶來新的治療思路。

　　但是，考慮到血液凝結蛋白的重要性，這一策略安全嗎？ 研究人員認為，當一個拷貝突變時，人們依然能夠擁有正常凝血機制，所以阻止PAI-1不會引發嚴重后果。但是Andrew Johnson并不確定，研究人員能夠保證適量的抑制，從而不會影響健康。無疑，這需要投入更多的研究工作。