王平：找到了炎癥的新機制

　　王平，華東師范大學生命醫學研究所生物醫學專業教授、博士生導師。王平實驗室主要從事細胞遷移相關細胞信號傳導及疾病的研究。

　　大家對白細胞一定都不陌生，到醫院看病，最常做的檢查就是血常規檢查，白細胞的增加或減少都意味著人體存在炎癥，受到了感染。近期，華東師范大學生命科學研究院生命醫學研究所王平教授和美國耶魯大學的吳殿卿教授合作的最新研究成果“整合素誘導的PIP5K1C激酶對中粒性細胞到達炎癥部位具有調控機制”發表在了國際知名學術期刊《免疫》(Immunity)上，該研究成果揭示了導致白細胞中最重要的中性粒細胞滲出血管，并定向遷移到炎癥部位的關鍵因素在哪里，又是如何發揮作用的。

　　記者：中性粒細胞的研究價值在哪兒?

　　王平：白細胞俗稱白血球，它是人體血液中非常重要的一類血細胞。白細胞在人體中擔負著許多重任，它好似人體防御細菌入侵的巡邏兵。當細菌等異物入侵時，白細胞便快速跑到入侵部位，將細菌包圍、吞噬、消滅，故白細胞有人體“白色衛士”之稱。中性粒細胞，又稱多形核嗜中性粒細胞，約占白細胞總數的50%～70%。面對急性炎癥，中性粒細胞是機體抵御細菌入侵的第一道防線。通常，中性粒細胞在血液中循環或黏附于血管壁。同時，在骨髓中也儲備有大量的中性粒細胞。

　　記者：中性粒細胞是怎樣遷移到炎癥部位的?

　　王平：當機體發生炎癥時，炎癥部位由病原體或受損細胞釋放出化學趨化物，這些趨化物會形成一定的濃度，刺激中性粒細胞發生定向遷移，滲出血管到達炎癥部位，進而消滅感染的病原微生物。　　人體中的每一個細胞都有蛋白質的參與。正常情況下，中性粒細胞在血液中循環，要滲出血管，中性粒細胞首先要與血管內皮的整合素分子結合，使中性粒細胞與血管內皮緊密結合，并黏附于血管內壁。然后，中性粒細胞就可以穿過血管內皮細胞的間隙或直接穿過血管內皮細胞，到達血管外，對炎癥部位的病菌“大開殺戒”了。這是一個多步驟的復雜的生物過程，需要激活細胞內一系列的信號傳導通路。

　　記者：在中性粒細胞的一系列的信號傳導通路里發現了什么?

　　王平：磷脂酰肌醇PIP5K1C是細胞內產生磷脂酰肌醇PIP2的磷脂激酶，它可導致磷酸化，那樣，PIP2就可以與細胞內的一系列蛋白質相互作用，改變其活性或細胞內的定位。比如，影響細胞內細胞骨架的重塑，進而影響細胞的運動。

　　我們根據已有的文獻報道，推測其可能對中性粒細胞的運動有影響。于是，我們結合一系列的細胞、動物實驗驗證發現確實有影響。我們發現缺失PIP5K1C的中性粒細胞穿過血管壁到達炎癥部位的能力明顯下降。

　　記者：PIP5K1C是如何發揮作用的?

　　王平：這里需要提出一個整合素信號的概念。人體內許多細胞黏附于細胞外的基質蛋白質上。而整合素就存在于這些基質蛋白質上，它能促進細胞黏附于其他細胞外。同樣，細胞外的一些信號也可以通過整合素來激活細胞內的信號分子，從而促使細胞產生應答，這就是整合素信號。PIP5K1C在整合素信號的誘導下，能調控中性粒細胞往特定的方向移動。

　　記者：整合素的活化對于中性粒細胞有什么意義?

　　王平：以前主要的理論認為中性粒細胞的定向移動是由化學趨化信號介導的。而以前的觀察主要是基于細胞形態或已知的一些蛋白質標記物。我們首次發現整合素信號能夠誘導細胞發生定向移動，而且我們發現PIP5K1C是一個監測細胞定向移動的標記蛋白質，它對中性粒細胞識別炎癥發生部位及穿越血管并最終到達炎癥部位，起著重要的作用，這是一個概念性的突破。

　　記者：在以后的實際應用上有什么意義?

　　王平：細胞運動在炎癥、腫瘤轉移、傷口愈合等疾病中都非常重要，理解細胞運動的機制對于治療相關的疾病都有重要的理論指導意義。而且，相關的報道表明，PIP5K1C在腫瘤轉移中也起著重要作用，但其能否作為藥物靶點，還需要更多的工作來證明。