王延江教授PNAS、Nature子刊連發新成果

　　老年癡呆癥是一種以進行性、不可逆的記憶力減退和認知功能障礙為主要表現的神經退行性疾病，是最常見的癡呆。目前全球范圍有老年癡呆癥患者大概有3650萬，預計到2050年老年癡呆癥患者將超過1個億，已成為全球面臨的重要健康問題。然而，目前尚無阻止或延緩疾病進展的防治方法。

　　β淀粉樣蛋白（Aβ）被認為是老年癡呆癥的重要致病物質。過去20年中以Aβ為靶點的臨床試驗均未成功，干預靶點單一是原因之一。由于老年癡呆癥病理機制復雜，老年癡呆癥的有效防治應當針對其病理機制的多靶點或多個病理環節進行綜合干預。第三軍醫大學王延江教授近年來開展老年癡呆癥綜合防治的探索，在國際上提出了老年癡呆癥免疫治療“揚灰效應”概念和老年癡呆癥“分期防治”的策略。在Neurology、J Neurosci、Nat Rev Neurol等國外雜志發表論文50余篇。2014年受Nat Rev Neurol邀請為老年癡呆癥防治撰寫專家述評。先后在美國神經科學學會（SfN）、國際癡呆協會年會（AAIC）、RASAD、澳大利亞神經科學會年會（ANS）等國際會議發言。

　　2015年四月，王延江課題組先后在國際權威期刊《PNAS》和《Molecular Psychiatry》連發兩項老年癡呆癥的重要研究成果。

　　四月初，王延江教授連同南澳大學的周新福教授在《PNAS》發表題為“Edaravone alleviates Alzheimer’s disease-type pathologies and cognitive deficits”的重要研究成果，這項研究表明，Edaravone（依達拉奉，一種自由基清除劑，被用于治療急性缺血性中風），能夠在體外有效抑制 β-淀粉樣蛋白積聚，緩解其誘導的氧化壓力。研究人員構建了老年癡呆癥小鼠模型，并在β-淀粉樣蛋白沉積前和沉積后注射Edaravone。他們發現，Edaravone能夠大幅減少β-淀粉樣蛋白的積聚，減輕氧化壓力，削弱下游的病理變化，比如tau蛋白過度磷酸化、膠質細胞活化、神經炎癥、神經元損失、突觸功能異常等等。此外，Edaravone也改善了小鼠的行為障礙。研究還表明，口服Edaravone也能改善阿爾茨海默癥的病理表現，挽救小鼠的記憶缺失。這項研究說明，Edaravone有望用于阿爾茨海默癥的治療。

　　四月二十八日在Nature子刊《Molecular Psychiatry》發表的另外一項研究中，周新福和王延江教授發現，在老年癡呆癥中，引起神經損傷的神經營養因子受體p75是增加的，但是大腦和腦脊液中的神經保護性p75ECD，在p75ECD脫落過程中減少到異常水平。他們的研究表明，在小鼠大腦中Aβ沉積之前和之后，通過人p75ECD編碼基因的腦傳遞，恢復p75ECD的正常水平，可逆轉行為缺陷和老年癡呆癥型病癥，如Aβ沉積、細胞凋亡（細胞死亡）事件、神經炎癥、Tau蛋白磷酸化，以及樹突棘、神經元結構和突觸蛋白的缺失。他們還發現，p75ECD可以通過抑制β-分泌酶的表達和活性，減少淀粉樣蛋白的生成。

　　研究人員表示：“我們的數據表明，p75ECD是對抗Aβ毒性的生理性神經保護分子，可作為老年癡呆癥的一個新型治療靶標和和生物標志物。”但還需要進一步的研究，在臨床前和臨床試驗中驗證它作為候選藥物和診斷標志物的潛力。