王紅陽院士Nature子刊發表癌癥新文章

　　來自第二軍醫大學的研究人員在新研究中證實，通過TLR4與腫瘤細胞釋放的高遷移率族蛋白Bl(high mobility group box 1,HMGB1)相互作用，血小板促進了腫瘤轉移。這一重要的研究發現發表在10月28日的《自然》（Nature）雜志上。

　　中國工程院院士王紅陽(Hong-yang Wang)教授和第二軍醫大學的鄢和新(He-Xin Yan)副教授是這篇論文的共同通訊作者。王紅陽院士長期從事惡性腫瘤的基礎與臨床研究，對腫瘤發生發展的分子病理機制和細胞信號轉導有重要建樹。迄今在 Cancer Cell、Nature等有影響的主流期刊發表論文100多篇。

　　鄢和新副教授師從王紅陽院士，主要研究方向為腫瘤干細胞和生物治療。

　　腫瘤轉移是導致腫瘤患者死亡的主要原因，也是腫瘤難以治療的關鍵所在。腫瘤轉移過程包括腫瘤細胞穿越腫瘤組織的血管內皮細胞從原發部位遷出、腫瘤細胞隨血液運行以及腫瘤細胞在轉移部位的植入三個主要環節，轉移過程涉及多種細胞黏附分子、細胞外基質以及其他血細胞間的相互作用。研究發現血小板能夠促進腫瘤轉移，血小板數目增多與腫瘤轉移具有正相關性，而降低血小板數目或者抑制其功能可以明顯抑制腫瘤轉移。雖然已證實血小板可參與腫瘤轉移，但其具體作用機制目前還不十分明確。

　　TLRs是近年來發現的一類重要的模式識別受體(pattern recognition receptor,PRR)，它可通過識別病原相關的分子模式(pathogen-associated molecu-lar pattern，PAMP)及某些內源性配體引發信號轉導，導致固有免疫的激活和炎性介質的釋放,并參與人體多種免疫相關疾病的發生。TLR4是眾多 TLRs家族成員中研究較深入的受體之一。由于研究發現TLR4與腫瘤的生物學行為密切相關，其成為了當前腫瘤免疫領域一個新的研究熱點。

　　HMGB1是一種非組蛋白染色質結合蛋白,在DNA復制、修復、重組和基因轉錄中起重要作用,在細胞損傷和炎癥發生時釋放至胞外參與信號轉導,調節細胞的生長和分化等。近年研究表明,HMGB1在多種腫瘤細胞和組織中高表達。

　　在這篇文章中研究人員證實，TLR4缺陷可顯著減少實驗性的肺轉移，但不會影響原發腫瘤的生長。骨髓移植實驗以及給予小鼠抗血小板藥證實了，血小板上的TLR4在癌癥轉移中發揮重要作用。在體外，TLR4對血小板和腫瘤細胞之間的互作起至關重要的作用。此外，中和HMGB1可以一種TLR4依賴性的方式抑制體外的血小板和腫瘤細胞互作以及體內腫瘤轉移，表明了腫瘤細胞釋放的HMGB1是與血小板上的TLR4相互作用，介導血小板和腫瘤細胞互作，由此促進癌癥轉移的一個關鍵因子。

　　這些研究結果揭示出了血小板促進腫瘤細胞轉移的一個分子機制，并表明了TLR4以及它的內源性配體HMGB1是抗轉移治療的潛在靶點。