生化細胞所揭示mRNA出核復合物TREX的組裝和招募分子機制

　　12月7日，國際學術期刊Nucleic Acids Research在線發表了中科院上海生命科學研究院生化與細胞所程紅研究組題為Aly and THO are required for assembly of the human TREX complex and association of TREX components with the spliced mRNA的研究論文，報道了Aly和THO在mRNA出核復合物TREX組裝和招募中的作用。

　　mRNA出核轉運是真核基因表達的一個關鍵步驟，它與pre-mRNA的加工（包括5’加帽、剪接和3’加尾）密切偶聯，只有當這些過程完成以后，mRNA才能被轉運出核翻譯成蛋白質。mRNA出核復合物TREX主要由蛋白Aly、UAP56、Tex1和亞復合物THO組成。TREX伴隨剪接、依賴與5’端帽結合蛋白CBP80的相互作用被招募到mRNA上，并介導mRNA與其出核受體 TAP/P15間的相互作用。在酵母中，TREX的組分是按照一定的順序依次被招募到mRNA上的，然而人TREX是以相似的機制被招募，還是作為一個事先形成的復合體被招募還不清楚。

　　博士研究生遲斌凱和王慶亮在程紅研究員的指導下，系統研究了TREX各組分在TREX復合物組裝和募集到mRNA中的作用。該研究發現，Aly、UAP56和THO對于TREX的組裝缺一不可。Aly和THO介導了TREX與CBP80的相互作用，并在TREX的募集過程中發揮必不可少的作用。進一步的研究表明，與Aly和UAP56類似，THO在mRNA出核過程中也發揮了關鍵的作用。

　　以上結果提示TREX可能是作為一個整體被招募到mRNA上的。mRNA為何利用TREX這樣一個復雜的蛋白復合體來介導其與TAP/P15之間的聯系一直是一個不解之謎。該研究提示了一種有趣的可能性：不同的TREX組分有可能將TREX與不同的pre-mRNA加工過程聯系起來，這樣，只有當所有的加工過程都結束時，TREX才能被有效地招募，mRNA也才能順利出核轉運到細胞質內翻譯成蛋白質。

　　該項工作得到國家科技部、國家自然科學基金委、上海市科委以及中國科學院的經費資助。